骨軟部悪性腫瘍からのがん幹細胞の分離・同定と、浸潤・転移における役割の解析

骨与软组织恶性肿瘤中肿瘤干细胞的分离鉴定及其在侵袭转移中的作用分析

• 批准号: 20659241
• 负责人: 伊藤 和幸
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659241/
• 关键词: がん幹細胞; 滑膜肉腫; 肺転移; スフェロイド; IL-6; 幹細胞関連遺伝子; 骨軟部腫瘍

倫理委員会の承諾の下、大阪府立成人病センター骨軟部腫瘍科(整形外科)との共同で、患者手術検体よりin vitroの培養で数症例の軟部悪性腫瘍細胞株を樹立できた。これらはin vitroの培養で容易にスフェロイドを形成した。また表面細胞マーカーによる選別なしで100-200個の細胞を免疫不全マウスに移植すると腫瘤を形成し時に肺転移を生じること、さらに下記のようにがん幹細胞としての性質を有することを見いだした。1.樹立した滑膜肉腫細胞株2例(YamatoSS, AskaSS)を用いた検討により、滑膜肉腫が骨、軟骨、脂肪、神経さらに血球系(マクロファージ)に分化可能な多機能幹細胞に、染色体転座より生じたSS18-SSX融合遺伝子産物が発現することより生じていること。SS18-SSXのsiRNAによる発現抑制に伴い、IL-6の産生、分泌が著しく亢進すること。(Stem Cells, in press 2010)2.SS18-SSXのsiRNAによる発現抑制に伴い,スフェロイドより接着系への形態変化を生じ、microarrayによる発現解析で、細胞骨格や接着に関係する遺伝子が主に発現変化すること。(Int J Oncology, 2010)骨軟部悪性腫瘍臨床例の発現解析では、Oct3/4, Nanog, Sox2等の幹細胞関連遺伝子の発現頻度が高く、滑膜肉腫以外のclear cell sarcomaやEwing sarcomaからも複数の細胞株を樹立しており、今後骨軟部腫瘍の起源細胞の探索と、共通する性質を標的とした新規治療の開発への足がかりができた。

Ethics committee の commitment, Osaka prefecture adult disease under の セ ン タ ー bone soft part swollen sores division (plastic surgery) と の で together, patient surgery 検 よ り in vitro の cultivate で several cases の 悪 sex is swollen sores cell lines を soft department set up で き た. Youdaoplaceholder2 れら in vitro <s:1> culture で is prone to にスフェロ ドを ドを to form <s:1>. ま た surface cells マ ー カ ー に よ る choose don't な し で 100-200 の cells を immune insufficiency マ ウ ス に transplantation す る と tumor を form し に lung when planning to move を raw じ る こ と, さ ら に down under の よ う に が ん stem cells と し て の nature を have す る こ と を see い だ し た. Two cases of た synovial granuloma cell lines (YamatoSS) were established. Beg に AskaSS) を い た 検 よ り, synovial meat swollen が bone, cartilage, fat, god 経 さ ら に blood system (マ ク ロ フ ァ ー ジ) に differentiation may な に function of stem cells, chromosome planning よ り raw じ た SS18 - traces of SSX fusion 伝 zi chan content が 発 now す る こ と よ り raw じ て い る こ と. SS18-SSX <s:1> siRNAによる shows inhibition に accompanied by, IL-6 production and secretion が and <s:1> hyperactivity する と と と. (Stem Cells, In press 2010) 2. SS18 - SSX の siRNA に よ る 発 inhibit に with い, ス フ ェ ロ イ ド よ り then department へ の morphology variations を じ, microarray に よ る 発 now parse で, cell skeleton や then に masato is す る heritage 伝 が Lord son に 発 now - the す る こ と. (Int J Oncology, 2010) Clinical case analysis of 悪 abscess of the soft bone で で, Oct3/4, Nanog Sox2 and other <s:1> stem cell-related derivative 伝 offspring が have a high frequency of が く, in addition to synovial abscess, <s:1> clear cell sarcomaやEwing Sarcoma か ら も plural の cell lines を set し て お り, future bone soft swollen sores の progenitor cells の exploring と, common す property る を mark と し た の open new rules treatment 発 へ の foot が か り が で き た.

项目成果

Evidence for efficient phosphorylation of EGFR and rapid endocytosis of phosphorylated EGFR via the early/late endocytic pathway in a gefitinib-sensitive non-small cell lung cancer cell line.

• DOI: 10.1186/1476-4598-7-42
• 发表时间: 2008-05-21
• 期刊: Molecular cancer
• 影响因子: 37.3
• 作者: Nishimura Y;Yoshioka K;Bereczky B;Itoh K
• 通讯作者: Itoh K

骨軟部腫瘍の肺転移に対する分子標的SSXの機能解析

分子靶点SSX对骨与软组织肿瘤肺转移的功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakasaki;Manando;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子;吉岡潔子
• 通讯作者: 吉岡潔子

SSXs regulate cancer invasion via Rac1-myosin pathway and MMP-1 signaling

SSXs 通过 Rac1-肌球蛋白通路和 MMP-1 信号传导调节癌症侵袭

• 发表时间: 2009
• 作者: Itoh;Kazuyuki
• 通讯作者: Kazuyuki

SSX-New Molecular target Regulating Cancer Invasion and Metastasis

SSX-调控癌症侵袭和转移的新分子靶点

• 发表时间: 2008
• 作者: Itoh;Kazuyuki
• 通讯作者: Kazuyuki

IGF-I secreted by osteoblasts acts as a potent chemotactic factor for osteoblasts

• DOI: 10.1016/j.bone.2008.07.241
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: BONE
• 影响因子: 4.1
• 作者: Nakasaki, Manando;Yoshioka, Kiyoko;Itoh, Kazuyuki
• 通讯作者: Itoh, Kazuyuki