急性前骨髄球性白血病の薬剤耐性例に対する砒素標識ヒト化抗体の有効性と砒素毒性の軽減

砷标记人源化抗体对急性早幼粒细胞白血病耐药病例的疗效及降低砷毒性的研究

• 批准号: 13218056
• 负责人: 竹下 明裕
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218056/
• 关键词: CD33; 抗体療法; P糖蛋白質; 薬剤耐性; CD34

薬剤の選択性と高め毒性軽減のための治療的工夫として期待されている抗体療法の急性骨髄性白血病(AML)に対する効果を検討した。gemtuzumab ozogamicin(CMA-676)は抗CD33抗体と抗腫瘍性抗生物質calicheamicinを結合した薬剤で、CD33陽性細胞選択的に殺細胞効果を発揮するが、AML臨床検体における検討ではP糖蛋白質(P-gp)発現例CD34陽性例での効果の減弱を認めた。急性前骨髄球性白血病(APL)ではCD33の発現量は多く、P-gpとCD34発現量が少ないとされCMA676は有望な抗体療法である。耐性克服剤はP-gp発現例でCMA-676の効果を増強した。亜砒酸はAPLに対して優れた効果を持つ一方でその副作用も多いことから抗CD33抗体を結合させるのに理想的な有機砒素化合物を探索した。o-Arsanilic acid、P-Arsanilic acidはともに5価の砒素化合物であり亜砒酸と比較して殺細胞効果が弱かった。Oxophenarsineは3価の砒素化合物でありニトロ基も有していることより理想的な化合物であると思われたが不安定な化合物で加工には適さないと判断された。Phenylarsineoxide(PAO)は殺細胞効果が亜砒酸より高く、mitochondrial pathwayをより強く活性化すると考えられ、抗CD33抗体との結合化合物として適していると考えられた。

We are looking forward to the treatment of acute osteoblastic leukemia (AML) by antibody method. Gemtuzumab ozogamicin (CMA-676), anti-CD33 antibodies, anti-biological antibodies, anti-CD33 antibodies, anti-biological antibodies, Acute anterior bone globular leukemia (APL), CD33 leukemia, high dose, P-gp CD34, low dose, low CMA676, antibody assay is expected. Patience overcomes the example of "P-gp". "CMA-676" results in a stronger situation. Arsenate, APL, anti-CD33, anti-arsenic, anti-arsenate, anti-arsenic, anti-arsenic, anti- O-Arsanilic acid, P-Arsanilic acid, arsenic compounds, arsenic Oxophenarsine, 3, arsenic compounds, arsenic Phenylarsineoxide (PAO) was used to induce high levels of arsenate, mitochondrial pathway was strongly activated, and anti-CD33 antibodies were used to bind compounds to induce high levels of arsenic.

项目成果

新庄香: "同種骨髄移植後、頻回輸血による二次性ヘモクロマトーシスに対しエリスロポエチン併用潟血療法が著効を奏した骨髄異形成症候群"臨床血液. 42・7. 571-574 (2001)

Kaori Shinjo：“骨髓增生异常综合征，促红细胞生成素联合血栓疗法对同种异体骨髓移植后频繁输血引起的继发性血色素沉着症显着有效”《临床血液》42・7（2001）。

Takeshita A: "All-trans Retinoic Acid (ATRA) differentiates acute promyelocytic leukemia cells independently of P-glycoprotein (P-gp) related multidrug resistance"Leukemia and lymphom. 42・4. 739-746 (2001)

Takeshita A：“全反式视黄酸 (ATRA) 独立于 P-糖蛋白 (P-gp) 相关的多药耐药性来分化急性早幼粒细胞白血病细胞”白血病和淋巴瘤 739-746。

Izumi M: "Decreased amount of mpl and reduced expression of glycoprotein IIb/IIIa and glycoprotein Ib on platelets from patients with refractory anemia : Analysis by a non-isotopic quantitative ligand binding assay and immunofluorescence"EurJ Haematol. 66

Izumi M：“难治性贫血患者血小板上 mpl 数量减少以及糖蛋白 IIb/IIIa 和糖蛋白 Ib 表达减少：通过非同位素定量配体结合测定和免疫荧光进行分析”EurJ Haematol。

Shinjo K: "Efficacy of a new type of bioclean room by means of Shinki system for preventing infection in neutropenic patients"J Adv Nursing. 37・3. 227-233 (2002)

Shinjo K：“通过 Shinki 系统预防中性粒细胞减少症患者感染的新型生物洁净室的功效”J Adv Nursing 37・3（2002）。