CD4陽性ヘルパーT細胞に認識される上皮性癌抗原遺伝子の同定

CD4阳性辅助T细胞识别的上皮癌抗原基因的鉴定

• 批准号: 13218131
• 负责人: 原田 守
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218131/
• 关键词: がん免疫; 免疫療法; 癌抗原; CD4陽性T細胞; ペプチド

本研究では、CD4陽性ヘルパーT細胞に認識されるヒト癌細胞の癌抗原をコードする遺伝子を新たに単離することを、また、既知の癌抗原に関しては、クラスII分子に提示されCD4陽性T細胞に認識される新たな抗原ペプチドを同定することを試みた。その結果、卵巣癌患者の癌性腹水よりクラスII分子を恒常的に発現しているアロ腫瘍であるB細胞系・単球系白血病細胞を自己HLA-DRB1^*04051拘束性に認識するCD4陽性T細胞(SA-1)を確立した。このCD4陽性細胞は自己末梢リンパ球にも反応し自己反応性を有することが判明した。cDNAライブラリー発現クローニングを行なうために、HLA-DRA1^*0101,-DRB1^*04051を恒常的に発現した293T細胞(293T-DR0405)を確立し、また、細胞内にクラスII抗原プロセッシングに必要な分子(IiやHLA-DM)を発現させるためにCIITA cDNA準備しtransfectしたが、SA-1細胞はCIITAをtransfectしない293T-DR0405細胞にも反応した。また、クラスII分子を発現した上皮性癌細胞株を反応性確認のスクリーニングに用いることを目的に、CIITAを恒常的に発現した(内因性クラスII分子を発現することを意味する)上皮性癌の細胞株を作製した。また、クラスI癌抗原ペプチドUBE2V 43-51をワクチン投与され、このペプチドに対するIgG抗体が増強した患者の末梢リンパ球からHLA-DRB1^*0403拘束性にUBE2V 43-51ペプチドを認識するCD4陽性T細胞株を樹立した。この結果は、クラスIペプチドワクチン療法でのCTL誘導を伴わない抗腫瘍効果や、CD4陽性ヘルパーT細胞誘導を目的としたペプチドワクチン療法のプロトコールに示唆を与えるものと考えられる。

This study is aimed at identifying new antigens associated with CD4-positive T cell recognition of cancer cells. It is also aimed at identifying new antigens associated with known cancer antigens. The results showed that CD4-positive T cells (SA-1) were identified in B-cell and myeloid leukemia cells from patients with ovarian cancer, and their HLA-DRB1 binding capacity was constantly detected in cancerous ascites. The CD4 positive cells were able to identify the presence of anti-CD4 in their peripheral blood. cDNA translation and development of HLA-DRB1 ^*0101,-DRB1 ^*04051 is a constant development of 293T cells (293T-DR0405) CIITA cDNA was prepared for the development of CIITA in 293T-DR0405 cells. Epithelial cancer cell lines that have been identified for reverse transcription and CIITA have been identified for constant transcription and expression (endogenous transcription II). CD4-positive T cell lines were established in patients with increased IgG antibody to UBE2 V 43 - 51, which was identified by UBE2 V 43-51 binding antigen. The results showed that CTL induction was associated with anti-tumor effect and CD4-positive T cell induction.

项目成果

Imai, N.: "Identifiction of p56lck-derived peptides capable of inducing HLA-A2-restricted and tumor-specific CTLs in Cancer Patients with metastases"International Journal of Cancer. 94. 237-242 (2001)

Imai, N.：“能够在转移的癌症患者中诱导 HLA-A2 限制性和肿瘤特异性 CTL 的 p56lck 衍生肽的鉴定”国际癌症杂志。

Harada, M.: "Use of an in vitro immunoselected tumor line to identify shared melanoma antigens recognized by HLA-A^*0201-restricted T cells"Cancer Research. 61. 1089-1094 (2001)

Harada, M.：“使用体外免疫选择肿瘤系来识别 HLA-A^*0201 限制性 T 细胞识别的共享黑色素瘤抗原”癌症研究。

Harada, M.: "Melanoma reactive CD8+T cells recognize a novel tumor antigen expressed in a wide variety of tumor types"J. Immunotherapy. 24. 323-333 (2001)

Harada, M.：“黑色素瘤反应性 CD8 T 细胞识别在多种肿瘤类型中表达的新型肿瘤抗原”J.

Hida, N.: "A new culture protocol to detect peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors in the circulation"Cancer Immunology Immunotherapy. (in press). (2002)

Hida, N.：“一种检测循环中肽特异性细胞毒性 T 淋巴细胞前体的新培养方案”癌症免疫学免疫疗法。

Harada, M.: "Evidence of extrathymice development of TRP-2-recognizing CD8+ T cells with low avidity"Immunology. 104. 67-74 (2001)

Harada, M.：“低亲合力 TRP-2 识别 CD8 T 细胞的胸腺外发育的证据”免疫学。