ビタミンE転送蛋白質遺伝子と発がんリスクの個体差に関する分子疫学的研究
维生素E转移蛋白基因与癌症风险个体差异的分子流行病学研究
基本信息
- 批准号:13220020
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ビタミンE転送蛋白質(α-Tocopherol Transfer Protein;α-TTP)遺伝子の多型と、血中ビタミンE濃度およびがんを含めた疾患発症との間の相関を検討した。まず、互いに強い連鎖不平衡にある頻度の高い2つの遺伝子多型を同定した。イントロン4の5'端より11番目の位置におけるCとTの一塩基多型に関しては、日本人対照群(n=300)におけるC-アリル/T-アリルの頻度がそれぞれ0.76/0.24であるのに対し、冠動脈疾患患者群(n=150)では0.73/0.27、肺癌患者群(n=150)では0.75/0.25と差を認めなかったが、膵臓癌患者群(n=130)ではそれぞれ0.68/0.32と、T-アリルの頻度が有意に高い傾向が認められた(p<0.02)。次に、150名のボランティアを対象として調べたところ、有意差には至らないが、遺伝子型がC/C、C/T、T/Tの順に血中ビタミンE濃度が低下する傾向が見られた。一方、α-TTP遺伝子の転写開始地点より数えて335塩基5'上流地点に、アデニン(A)が9-12回繰り返す[-335A(n)多型]を同定した。24名の日本人における、-335A(n)多型のA(10)-アリルとA(11)-アリルの各対立遺伝子頻度はそれぞれ、0.71と0.29であった。イントロン4多型と-335A(n)多型の遺伝子型は、24人中22人で完全に一致しており、強い連鎖不平衡が認められた[T-アリルはA(11)-アリルと連鎖]。293T細胞を用いた感染発現実験により検討した結果、A(11)に比べてA(10)の方が有意に(p<0.05)転写活性化に与える影響が強いことが明らかとなった。最後に、糖尿病患者を対象とした解析では、糖尿病患者群において遺伝子型がC/Cの者では、γ-tocopherol濃度が有意な低下を示した(p=0.01)。
To investigate the relationship between polymorphism and serum concentration of α-TTP (α-TTP) gene and disease development. The frequency of strong linkage disequilibrium is high and the genetic polymorphism is constant. The frequency of C-and T-deletion was 0.76/0.24 in Japanese control group (n=300), 0.73/0.27 in coronary artery disease group (n=150), and 0.75/0.25 in lung cancer group (n = 150). The frequency of T-cell was significantly higher in patients with cancer (n=130) than in patients without cancer (p<0.02). In addition, the 150-year-old female had a tendency to decrease the concentration of E in the blood, especially in C/C, C/T and T/T. The number of α-TTP sequences written at the beginning of the sequence is 335A (n) and 9- 12A (n). 24 Japanese samples were found to have the A(10)-A(11)-A (335A (n) polymorphism. 22 out of 24 individuals were completely consistent with each other, and strong linkage disequilibrium was recognized. 293T cells were infected with A (11) and A (10). The results showed that A(11) and A (10) had a stronger effect on the activation of A (11) than A(10). Finally, in diabetic patients, the analysis showed that γ-tocopherol concentrations were intentionally lower in diabetic patients with C/C genotype (p=0.01).
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Iizuka Y, Gotoda T, Ishibashi S, et al.: "CD36 deficiency and insulin resistance"Lancet. 358・9277. 243-243 (2001)
Iizuka Y、Gotoda T、Ishibashi S 等:“CD36 缺乏和胰岛素抵抗”Lancet 358·9277 (2001)。
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Mori H, Ikegami H, Gotoda T, et al.: "The Pro12→Ala substitution in PPARγ is associated with resistance to development of diabetes in the general population"Diabetes. 50・4. 891-894 (2001)
Mori H、Ikegami H、Gotoda T 等:“PPARγ 中的 Pro12→Ala 替代与一般人群对糖尿病的抵抗力有关”糖尿病 50・4 (2001)。
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Tozawa R, Ishibashi S, Gotoda T, et al.: "Asialoglycoprotein receptor-deficient mice lacking the major receptor subunit"J. Biol. Chem.. 276・16. 12624-12628 (2001)
Tozawa R、Ishibashi S、Gotoda T 等:“缺乏主要受体亚基的 Asialo 糖蛋白受体缺陷型小鼠”J. Biol. 12624-12628 (2001)。
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Perry S, Ishibashi S, Gotoda T, et al.: "The LDL receptor is the major pathway for beta-VLDL uptake by mouse peritoneal macrophages"Atherosclerosis. 154・1. 51-60 (2001)
Perry S、Ishibashi S、Gotoda T 等人:“LDL 受体是小鼠腹膜巨噬细胞摄取 β-VLDL 的主要途径”154・1 (2001)。
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Yoshikawa T, Shimano H, Gotoda T, et al.: "Identification of liver X receptor-retinoid X receptor as an activator of the sterol regulatory element-binding protein Ic gene promoter"Mol. Cell. Biol.. 21・9. 2991-3000 (2001)
Yoshikawa T、Shimano H、Gotoda T 等:“鉴定肝脏 X 受体-类视黄醇 X 受体作为甾醇调节元件结合蛋白 Ic 基因启动子的激活剂”Mol. Cell. 21・9。 -3000 (2001)
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