高血圧自然発症ラットの原因候補遺伝子KAT-1の解析とヒト疾患との関連の検討

自发性高血压大鼠候选基因KAT-1分析及其与人类疾病的关系

基本信息

  • 批准号:
    14013060
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

われわれは以前所謂QTL解析により、高血圧自然発症ラット(SHR)の高血圧を含めたmetabolic syndromeの原因候補遺伝子としてKAT-1 (kynurenine aminotransferase-1遺伝子)を同定した。本研究において、(a)KAT-1の生化学的解析、(b)SHRを含む動物でのアデノウイルスベクターによるKAT-1の発現実験、(c)KAT-1遺伝子のノックアウトマウスの作製、そして(d)ヒトの相同遺伝子の解析および多型を用いた関連解析を行うことを目的としている。これ迄に、in vitroでの発現実験によりSHRの変異KAT-1は機能異常をきたしていることを明らかにし、ラットKAT-1遺伝子とcDNAの単離、大腸菌と293細胞におけるin vitroでのKAT-1の発現系と活性の測定系の確立、そしてノーザンブロットとウエスタンブロットによる測定系を確立した。また、野生型と変異型のKAT-1 cDNA、および野生型のアンチセンス鎖を発現する合計3種類のアデノウイルスベクターを作製し、培養細胞での過剰発現を確認している。今後、SHRとWKYへの静脈内投与および延髄腹外側野への選択的投与を行い、ラットのin vivoの指標(血圧・体重・血糖値など)と単離脂肪細胞での指標への影響を調べる予定である。また、KAT-1遺伝子欠損マウスの作製を目的として、そのターゲティングベクターの構築を進めている。さらに、ラットKAT-1のヒトの相同遺伝子(CCBL1)の解析を行い、そのプロモーター内に存在する頻度の高い遺伝子多型を同定した。現在、この多型(-237C/T多型)に関して、健常者と高血圧および糖尿病患者を対象に、関連研究を行っているところである。
QTL analysis was performed to identify the candidate gene KAT-1 (kynurenine aminotransferase-1 gene) for the cause of hypertension including metabolic syndrome (SHR). This study is aimed at: (a) biochemical analysis of KAT-1;(b) development of KAT-1 in SHR, including animals;(c) production of KAT-1 gene;(d) analysis of the same gene; and (c) correlation analysis of multiple types of KAT-1 gene. KAT-1 gene and cDNA were isolated from Escherichia coli 293 cells. The activity of KAT-1 in vitro was determined by enzyme digestion. The expression of KAT-1 cDNA, KAT-1 cDNA and KAT-1 cDNA in wild type and wild type was confirmed in the production of KAT-1 cDNA and KAT-1 cDNA in cultured cells. In the future, the intravenous administration of SHR and WKY will be delayed, and the effects of intravenous administration on the parameters of in vivo (blood pressure, body weight, blood glucose) and adipocyte isolation will be adjusted. The KAT-1 gene is not damaged, but its production purpose is to be improved. In addition, the analysis of the same gene (CCBL1) in KAT-1 and the high frequency of its existence in all samples were determined. Now, this polytype (-237C/T polytype) is relevant to healthy individuals, hypertension and diabetes.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Okazaki H, Osuga J, Tamura Y, Gotoda T, et al.: "Lipolysis in the absence of hormone-sensitive lipase"Diabetes. 51・12. 3368-3375 (2002)
Okazaki H、Osuga J、Tamura Y、Gotoda T 等:“缺乏激素敏感性脂肪酶的情况下的脂肪分解”糖尿病 51・12(2002 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yahagi N, Shimano H, Hasty AH, Gotoda T, et al.: "Absence of sterol regulatory element-binding protein-1 (SREBP-1) ameliorates fatty livers but not obesity or insulin resistance in Lep(ob)/Lep(ob) mice"J. Biol. Chem.. 277・22. 19353-19357 (2002)
Yahagi N、Shimano H、Hasty AH、Gotoda T 等人:“在 Lep(ob)/Lep(ob) 中,甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP-1) 的缺失可改善脂肪肝,但不会改善肥胖或胰岛素抵抗)小鼠”J. Biol. Chem.. 277・22. 19353-19357 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kato N, Ikeda K, Nabika T, Gotoda T, et al.: "Evaluation of the atrial natriuretic peptide gene in stroke"Atherosclerosis. 163・2. 279-286 (2002)
Kato N、Ikeda K、Nabika T、Gotoda T 等:“中风中心房钠尿肽基因的评估” 动脉粥样硬化 163・2。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Amemiya-kudo M, Shimano H, Hasty AH, Gotoda T, et al.: "Transcriptional activities of nuclear SREBP-1a, -1c, and -2 to different target promoters of lipogenic and cholesterogenic genes"J. Lipid. Res.. 43・8. 1220-1235 (2002)
Amemiya-kudo M、Shimano H、Hasty AH、Gotoda T 等人:“核 SREBP-1a、-1c 和 -2 对脂肪生成和胆固醇生成基因的不同靶启动子的转录活性”J. 43・8。1220-1235(2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kwok JB, Kapoor R, Gotoda T, et al.: "A missense mutation in kynurenine aminotransferase-1 in spontaneously hypertensive rats"J. Biol. Chem.. 277・39. 35779-35782 (2002)
Kwok JB、Kapoor R、Gotoda T 等:“自发性高血压大鼠中犬尿氨酸氨基转移酶 1 的错义突变”J. Biol. 277・39 (2002)。
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