权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ウイルス様中空粒子(VLP)を用いた経口ワクチンの開発

使用病毒样空心颗粒（VLP）开发口服疫苗

基本信息

批准号：
13226041
负责人：
保富康宏
金额：
--
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226041/
关键词：
HIV CTL 粘膜免疫経口ワクチン

项目摘要

HEVのORF2のN末、C末および4ヵ所の疎水性領域にHSVのB cellエピトープを挿入したバキュロウイルスを作成し、VLPの形成および挿入エピトープの発現を見たところN末、C末および2カ所疎水性領域にてVLPの形成と挿入エピトープの発現が認められた。VLP形成量のもっとも多いC末に挿入したchimeric VLPをマウスに経口投与したところ血清中および消化管粘液中に挿入エピトープ特異的抗体の誘導が認められた。これらのことより上述の部位にHIVenvの中和活性とCTLのエピトープであるP18(RIRGPGRAFTIGK)を挿入したchimeric VLP(VLP-HIV)を作成した.このVLP-HIVをマウスに経口投与すると血清中にはIgGが、糞便中にはIgGとIgAがエピトープ特異的に産制が認められた。これらマウスにHIV組み込みワクシニアウイルスを腹腔内、直腸内または膣内に接種したところ腹腔内投与では血清中IgGが、直腸内および膣内投与では各部位の洗浄液からIgAが挿入エピトープ特異的に産制されていた。更に挿入エピトープに対する細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の誘導を検討したところ肺細胞のみならず、腸間膜リンパ節およびバイエル板細胞からも誘導が認められた。これら免疫マウスにHIV遺伝子組み込みワクシニアウイルスを接種し、卵巣からワクシニアウイルスをReal Time PCRにてウイルスコピー数を測定したところHIV-VLP投与マウスでは著しいコピー数の低下が認められた。以上のことから経口感染をするHEVのVLPを用いたVLP-HIVは全身的にも粘膜面にもエピトープ特異的免疫が液性免疫のみならず細胞性免疫をも誘導することが示された。

HEV のORF2 の N end, C end および 4 の疎 aqueous field にHSV のB cellエピトープをINSERT したバキュロウイルスをmadeし、VLPの FormationおよびINSERT エピトープの発appearをSee たところN end, C end および2カ疎 Water-based field にてVLPのformation とinsertion エピトープの発appears められた. The amount of VLP formation is too high and the amount of VLP is formed VLP をマウスに経 is administered orally to the したところ serum and the および digestive tract mucus is inserted into the エピトープ-specific antibodies to induce the recognition of the められた.これらのことよりThe above mentioned parts are HIVenv neutralizing activity and CTL のエピトープであるP18(RIRGPGRAFTIGK)をinsert したchimeric VLP(VLP-HIV)した.このVLP-HIVをマウスに経口出すると血IgG in the clear, IgA in the feces, specific IgA produced in the feces.これらマウスにHIV group み込みワクシニアウイルスをIntraperitoneal and intrarectal vaccination したところIntraperitoneal administration ではIgG in the serum, intrarectal administration of the cleansing solution to each part of the body, and IgA insertion of the specific にエピトープされていた. Insert the cell-damaging T-ray ball (CTL) into the エピトープに対する cell-damaging T-ray ball (CTL) induction を検したところPulmonary cells のみならず, intestinal mesentery リンパsection およびバイエルplate cells からもinducing められた.これらimmunization vaccine Time PCR にてウイルスコピーをdeterminationしたところHIV-VLP administrationマウスでは的しいコピーのlower recognitionめられた. The above のことから経oral infectionをするHEVのVLPをいたVLP-HIVはにもmucosal surfaceにもエピトープspecific immunity がfluid immunity のみならずcellular immunity をもinducing することが Show された.