経口ワクチンによる粘膜免疫誘導可能なprime/boostワクチンの開発

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多くの感染症のでは粘膜の免疫反応は重要であり、粘膜の免疫機構は全身的な免疫監視機構と異なる制御を受けていることから粘膜を経由して感染する病原体に対するワクチン開発においては粘膜免疫を誘導することが重要である。我々は過去に経口感染を示すE型肝炎ウイルス(HEV)のウイルス様中空粒子(VLP)を用いてDNAワクチンを経口的に投与すると全身性の免疫反応のみならず粘膜面でも特異的免疫の誘導が可能であることを報告した。本研究では近年注目されているDNAワクチンと遺伝子組み込みリコンビナントワクチンを組み合わせたprime/boostワクチンをこのVLPによるDNAワクチンと呼吸器粘膜に特異的に感染を示し、病原性のきわめて低いヒトパラインフルエンザ2型ウイルスベクター(hPIV2)を用いて粘膜免疫誘導可能なprime/boostワクチンの開発を目的とした。マウスにヒトエイズウイルス(HIV)envまたはgag DNAワクチンをHEVのVLPに封入し、経口投与したところ特異的液性ならびに細胞性免疫反応が粘膜面及び全身的に誘導された。一方hPIV2ではHIVおよびサルエイズウイルス(SIV)遺伝子組み込みベクターを作成した。作成されたPIV2をマウス鼻腔内に接種したところ呼吸器粘膜上皮にHIV蛋白の発現が確認された。また、HIVに対する液性免疫反応では特異的IgGが血清で、IgAが血清ならびに肺胞洗浄液、糞便および膣洗浄液で確認された。また特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)は脾臓、頚部リンパ節、肺胞洗浄液、パイエル板、腸間膜リンパ節において認められた。さらに、このVLPを用いたDNAワクチンの経口投与とhPIV2による経鼻投与を組み合わせprime/boostワクチンを試みたところ、それぞれ単独で行う以上に高い免疫反応が誘導可能であった。