宿主因子または微生物感染によるHIV共受容体の発現および機能のコントロール

宿主因素或微生物感染对 HIV 辅助受体表达和功能的控制

• 批准号: 13226095
• 负责人: 森内 浩幸
• 金额: --
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226095/
• 关键词: HIV; CCR5; プロモーター; 転写因子; 単純ヘルペスウイルス; マラリア; 恙虫病

プロモーター活性を調節する転写活性因子の同定)●CCR5 promoterの活性を亢進させる因子としてOctamer transcription factors(Oct-2,OCA-B)を同定した。さらに、これらの因子が活性化T細胞で発現誘導され、R5ウイルスのT細胞への侵入を助長することを示した。●CCR5 promoterの活性を亢進させる因子としてYY1を同定した。これまでの研究により、この因子はCXCR4 promoterやHIV-1 LTRの活性を抑制することが示されている。●CCR5 promoter領域に計4箇所CTTTAWW(W=T or A)というcore sequenceを有するところがあり、gel shift assayで何らかの転写因子が結合する事が示唆されていたが、今回私達はこの部位に変異を導入するとCCR5 promoter活性が低下することを示し、重要なcis-acting elementsである可能性を示した。ここに結合する因子はリンパ球系の細胞、特にCCR5を発現するPM1細胞に多量含まれるのに対し、非リンパ球系細胞における発現は弱かった。微生物因子によるHIV共受容体の発現もしくはそのプロモーター活性の調節)●単純ヘルペスウイルス感染による刺激はHIV感染を助長するが、このメカニズムはプロウイルスからの発現の亢進に基づくもので、CCR5の発現への影響は少なかった。●微生物感染の中でHIVの増殖を抑制する、もしくは少なくとも他の微生物と比べるとHIV感染を助長する効果が弱そうなものとして、マラリアや恙虫病が挙げられる。私達はマラリア原虫や恙虫病リケッチアによる刺激がマクロファージ表面のCCR5の発現を低下させることを明らかにした。この作用は必ずしもプロモーター活性の低下を伴うものではなく、CCケモカインの産生亢進によるendocytosisを含む種々の機序によるものと考えられた。

CCR5 promoter activity is regulated by Octamer transcription factors(Oct-2,OCA-B). These factors induce activation of T cells and promote invasion of T cells by R5. CCR5 promoter activity increases with YY1 These factors have been shown to inhibit the activity of CXCR4 promoter and HIV-1 LTR. CCR5 promoter field counts 4 CTTTAWW(W=T or A), core sequence, gel shift assay, and combination factor. This shows the possibility of CCR5 promoter activity decreasing, and important cis-acting elements are introduced. This binding factor was found in PM1 cells, especially CCR5 cells. Microbiological factors regulate the development of HIV co-receptors and the activation of CCR5 in response to stimulation of HIV infection.● Inhibition of HIV proliferation in microbial infections, and reduction of HIV infection in other microorganisms. The expression of CCR5 on the surface of the cell is lower than that on the surface of the cell This action must be accompanied by a decrease in activity, a decrease in endocytosis, and a decrease in activity.

项目成果

Moriuchi, M.: "In vitro reactivation of HIV-1 by stimulation with herpes simplex virus infection"Sexually Transmitted Diseases. (in press).

Moriuchi, M.：“通过刺激单纯疱疹病毒感染体外重新激活 HIV-1”性传播疾病。

Moriuchi, M.: "Octamer transcription factors upregulate the expression of CCR5,a co-receptor for HIV-1 entry"Journal of Biological Chemistry. 276. 8639-8642 (2001)

Moriuchi, M.：“八聚体转录因子上调 CCR5 的表达，CCR5 是 HIV-1 进入的共同受体”《生物化学杂志》。