温度感受性リポソームを用いた薬物送達システムによる脈絡膜新生血管への遺伝子治療

使用温度敏感脂质体的药物递送系统进行脉络膜新生血管的基因治疗

• 批准号: 13771022
• 负责人: 西脇 弘一
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771022/
• 关键词: 改良型細隙灯顕微鏡; レーザー; 温度感受性リポソーム; 脈絡膜血管; 脈絡膜新生血管; VEGF; 遺伝子治療; リン膜質; ドラッグデリバリー; アンチセンス; 蛍光物質

眼底観察用に用いるアルゴンレーザー、眼底を41度程度に暖めリポソームに内包した蛍光物質および光感受性物質を放川させるための温熱照準用のレーザー,リポソームから放川された光感受性物質を励起させラジカルを産生させるための治療用ダイオードレーザーの3波長レーザーを組み込んだ改良型細隙灯顕微鏡をトプコン社と協同開発した。細隙灯顕微鏡は臨床上でもレーザーを人眼に照射するときに使い、レーザーを組み込みやすいという利点がある。従来の細隙灯顕微鏡を改良し、眼底観察用、ターゲッティング用、温熱用の3種類の用途にわけたレーザーのタイミングをあわせるために、レーザー発振装置と細隙灯顕微鏡の間にリレーおよびコンピューターを挿入し、レーザーの発射の時期、時間、出力をコンピューター制御できるシステムを作成した。リポソームに関しては、41度で相転移するリン脂質であるDPPCを主材料にして、蛍光色素であるカルボキシフルオレセインを内包した温度感受性リポソームをfreeze ＆ thaw法で作成することができた。またリン脂質としてDPPC, DPPG, DSPCを様々な割合で混合することにより、様々な温度で相転移するリポソームを作成することに成功した。カルボキシフルオレセインを内包した温度感受性リポソームをラット、ウサギおよびカニクイザルに投与後、上記の改良型細隙灯顕微鏡を用いて脈絡膜血管造影を実施した。様々な温度で相転移するリポソームを用いて、脈絡膜新生血管の経瞳孔的温熱療法における実際の生体温度のモニタリングに成功した。

For fundus inspection, the temperature of the fundus is about 41 degrees Celsius. The temperature of the fundus is The fine slit lamp micro-mirror can be used to illuminate the human eye. The present invention relates to a micro-mirror for optical inspection, optical communication and thermal communication. The temperature sensitivity of the pigment is determined by the freeze & thaw method. DPPG, DSPC are mixed together, and the temperature of the mixture is changed. The temperature sensitivity of choroidal angiography is included in the temperature sensitivity of choroidal angiography. The temperature sensitivity of choroidal angiography is recorded in the modified slit microscope. The temperature of the body changes during thermotherapy. The temperature of the body changes during thermotherapy.

项目成果

Y.Hirata, H.Nishiwaki et al.: "In vivo Analysis of Choroidal Circulation by Continuous Laser-Targeted Angiography in Rat"Investigative Ophthalmology & Visual Science. (in press). (2003)

Y.Hirata、H.Nishiwaki 等人：“通过连续激光靶向血管造影对大鼠进行体内脉络膜循环分析”眼科研究

Y.Ieki, H.Nishiwaki et al.: "Quantitative Evaluation for Blood-Retinal Barrier Breakdown in Experimental retinal vern Occlusion"Current Eye Research. (in press). (2003)

Y.Ieki、H.Nishiwaki 等人：“实验性视网膜 vern 闭塞中血视网膜屏障破坏的定量评估”当前眼科研究。

Y.Ieki, H.Nishiwaki et al.: "Experimental Macular Edema Induced by Macular Venule occlusion in Monkey"Current Eye Research. 第25巻第2号. 123-131 (2002)

Y. Ieki、H. Nishiwaki 等人：“猴子黄斑微静脉闭塞引起的实验性黄斑水肿”，《当代眼科研究》第 25 卷，第 2.123-131 期（2002 年）。

S.Miura, H.Nishiwaki et al.: "Noninvasive Monitoring Technique of Chorioretinal Temperature during TTT with Thermosensitive Liposome"Investigative Ophthalmology & Visual Science. (in press). (2003)

S.Miura、H.Nishiwaki 等人：“热敏脂质体 TTT 期间脉络膜视网膜温度的无创监测技术”研究眼科