正常および高脂血症家兎毛様動脈の薬理学的性質・緑内障治療薬の効果

正常和高脂血症兔睫状动脉的药理特性及青光眼药物的作用

• 批准号: 13771042
• 负责人: 石川 均
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: International University of Health and Welfare (2002)Kitasato University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771042/
• 关键词: 白色家兎; 毛様動脈; latanoprost; nipradilol; 動脈硬化; 高脂血症; 眼循環; 一酸化窒素

正常白色家兎より毛様動脈を摘出しin vitroにて同血管の薬理学的性質を調べた。高濃度のKClで標本を前収縮させプロスタグランディンF_<2α>誘導体であるlatanoprostを投与すると1μMより容量依存性に弛緩を生じた。K収縮はlatanoprost投与により収縮前の状態に完全に回復した。弛緩のメカニズムは内皮非依存性であり内因性の一酸化窒素(NO)の関与も否定的であった。さらにインドメタシンで影響を受けないため内因性のプロスタグランディンの関与も否定的であった。このように弛緩のメカニズムは不明であったが非常に強い血管弛緩剤であった。さらに同様な方法でnipradilolの作用を検討した。やや高濃度ではあるもののnipradilolにより容量依存性に弛緩を生じた。nipradilolはα受容体拮抗薬でありさらに構造中にニトロ基を持っており内因性NOを放出する。このため血管の弛緩が生じたと考えられた。nipradilolによる弛緩はNO scavengerであるcarboxy-PTIOで抑制された。次に遺伝的に動脈硬化を生じた家兎(KHC)を用いて実験を行った。組織学的にはKHCの大動脈は内皮障害、内腔の閉塞が明らかであったが毛様動脈では内皮は温存されており、むしろ内弾性板の陥入が明らかで血管平滑筋の萎縮が著明であった。KHCの毛様動脈の薬理学的実験結果は収縮が抑制され弛緩が正常に発生した。またKHC血管標本にフィールド刺激を与えると収縮はほとんど惹起されないものの、弛緩はむしろ正常以上に発生した。以上の機能的結果は組織学的な結果と一致してた。動脈硬化を生じた家兎の毛様動脈の反応は大血管とは全く異なる事が判明した。

The normal white blood vessels are extracted from the vitro and the properties of the blood vessels are adjusted. High concentrations of KCl can induce the formation of a complex complex of molecules, such as latanoprost and 1μM. K contraction latanoprost cast and the state before contraction completely recovered Relaxation is not dependent on endothelium. It is intrinsic to an acidic hormone (NO) and negative to it. In addition, the impact of the environment on the environment is also affected by internal factors.このように弛缓のメカニズムは不明であ ったが非常に强い血管弛缓剤であ った。The same method was used to investigate the effects of nipridol. High concentrations of nipridol are associated with capacity-dependent relaxation. niradilol alpha receptor antagonist is an endogenous NO release agent in the structure. The blood vessels of the two groups were broken. niradilol is the most effective inhibitor of NO scavenger. The next step is to create a hardening system (KHC) that can be used in the process. Histological examination showed that the vascular endothelial cells of KHC were damaged, and the lumen of KHC was damaged. The vascular endothelial cells of KHC were damaged, and the lumen of KHC was damaged. The results of KHC's capillary biology show that the inhibition of relaxation occurs normally. KHC blood vessels are stimulated and relaxed. The above functional results are consistent with histological results. Arterial sclerosis occurs at home, and the hair of the artery is reversed. The blood vessels are completely different.

项目成果

H.Ishikawa, T.Yoshitomi, K.Mashimo, K.Shimizu: "Pharmacological effects of latanaprost, prostaglandin E_2 and F_<2α>on isolated rabbit ciliary artery"Graefe's Archive for Clinical and Experimental of Oplthal mdogy. (in press).

H.Ishikawa、T.Yoshitomi、K.Mashimo、K.Shimizu：“拉坦前列素、前列腺素 E_2 和 F_<2α> 对离体兔睫状动脉的药理学作用”Graefes Archive for Clinical and Experimental of Oplthal mdogy（正在出版）。

Ishikawa H., et al.: "Pharmacological effects of latanoprost, prostaglandin E_2, and F_<2α> on isolated rabbit ciliary artery"Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 240. 120-125 (2002)

Ishikawa H.等人：“拉坦前列素、前列腺素E_2和F_2α对离体兔睫状动脉的药理学作用”Graefes Arch. 240. 120-125(2002)。

Yoshitomi T., Ishikawa H., et al.: "Vasodilatory effects of nipradilol, an α-and β-adrenergic blocker with nitric oxide releasing action, in rabbit ciliary artery"Exp. Eye Res.. 75. 669-676 (2002)

Yoshitomi T.、Ishikawa H.等人：“尼普地洛（一种具有一氧化氮释放作用的 α-和 β-肾上腺素能阻滞剂）对兔睫状动脉的血管舒张作用”Exp. 75. 669-676 (2002) ）