正常および高脂血症家兎毛様動脈の薬理学的性質・緑内障治療薬の効果

正常和高脂血症兔睫状动脉的药理特性及青光眼药物的作用

• 批准号: 13771042
• 负责人: 石川 均
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: International University of Health and Welfare (2002)Kitasato University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771042/
• 关键词: 白色家兎; 毛様動脈; latanoprost; nipradilol; 動脈硬化; 高脂血症; 眼循環; 一酸化窒素

正常白色家兎より毛様動脈を摘出しin vitroにて同血管の薬理学的性質を調べた。高濃度のKClで標本を前収縮させプロスタグランディンF_<2α>誘導体であるlatanoprostを投与すると1μMより容量依存性に弛緩を生じた。K収縮はlatanoprost投与により収縮前の状態に完全に回復した。弛緩のメカニズムは内皮非依存性であり内因性の一酸化窒素(NO)の関与も否定的であった。さらにインドメタシンで影響を受けないため内因性のプロスタグランディンの関与も否定的であった。このように弛緩のメカニズムは不明であったが非常に強い血管弛緩剤であった。さらに同様な方法でnipradilolの作用を検討した。やや高濃度ではあるもののnipradilolにより容量依存性に弛緩を生じた。nipradilolはα受容体拮抗薬でありさらに構造中にニトロ基を持っており内因性NOを放出する。このため血管の弛緩が生じたと考えられた。nipradilolによる弛緩はNO scavengerであるcarboxy-PTIOで抑制された。次に遺伝的に動脈硬化を生じた家兎(KHC)を用いて実験を行った。組織学的にはKHCの大動脈は内皮障害、内腔の閉塞が明らかであったが毛様動脈では内皮は温存されており、むしろ内弾性板の陥入が明らかで血管平滑筋の萎縮が著明であった。KHCの毛様動脈の薬理学的実験結果は収縮が抑制され弛緩が正常に発生した。またKHC血管標本にフィールド刺激を与えると収縮はほとんど惹起されないものの、弛緩はむしろ正常以上に発生した。以上の機能的結果は組織学的な結果と一致してた。動脈硬化を生じた家兎の毛様動脈の反応は大血管とは全く異なる事が判明した。

从正常的白兔中去除睫状动脉，并在体外检查同一血管的药理特性。具有高浓度KCl的样品的前缩质和LatanOprost的给药（Prostaglandin f_<2α>衍生物）导致体积依赖性弛豫超过1μm。通过给予拉坦前列物，K收缩完全恢复到其诱变状态。松弛的机制是无关的，内源性一氧化氮（NO）的参与也为阴性。此外，内源性前列腺素的参与也为阴性，因为它们不受吲哚美辛的影响。因此，放松的机制未知，但它是一种非常强大的血管脱发剂。此外，以类似方式研究了尼普拉迪醇的作用。尽管浓度略高，但体积依赖性弛豫是由于尼普拉德洛尔引起的。 Nipradilol是一种α受体拮抗剂，其结构也具有硝基拮抗剂，并释放了内源性NO。人们认为这引起了血管松弛。 No Swavenger羧基Ptio抑制了Nipradilol的放松。接下来，使用具有遗传性动脉硬化的兔子（KHC）进行了一个实验。在组织学上，KHC的主动脉明显显示出内皮损伤和腔内闭塞，但内皮保留在睫状动脉中，并且在内部弹性板的内陷中清晰，血管平滑肌的萎缩是明显的。 KHC睫状动脉的药理学实验的结果表明，收缩被抑制，放松正常发生。此外，尽管KHC血管标本上的场刺激几乎不会引起收缩，但放松而不是正常。上述功能结果与组织学结果一致。发现在发生动脉粥样硬化的兔子中睫状动脉的反应与大血管的反应完全不同。

项目成果

H.Ishikawa, T.Yoshitomi, K.Mashimo, K.Shimizu: "Pharmacological effects of latanaprost, prostaglandin E_2 and F_<2α>on isolated rabbit ciliary artery"Graefe's Archive for Clinical and Experimental of Oplthal mdogy. (in press).

H.Ishikawa、T.Yoshitomi、K.Mashimo、K.Shimizu：“拉坦前列素、前列腺素 E_2 和 F_<2α> 对离体兔睫状动脉的药理学作用”Graefes Archive for Clinical and Experimental of Oplthal mdogy（正在出版）。

Yoshitomi T., Ishikawa H., et al.: "Vasodilatory effects of nipradilol, an α-and β-adrenergic blocker with nitric oxide releasing action, in rabbit ciliary artery"Exp. Eye Res.. 75. 669-676 (2002)

Yoshitomi T.、Ishikawa H.等人：“尼普地洛（一种具有一氧化氮释放作用的 α-和 β-肾上腺素能阻滞剂）对兔睫状动脉的血管舒张作用”Exp. 75. 669-676 (2002) ）

Ishikawa H., et al.: "Pharmacological effects of latanoprost, prostaglandin E_2, and F_<2α> on isolated rabbit ciliary artery"Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 240. 120-125 (2002)

Ishikawa H.等人：“拉坦前列素、前列腺素E_2和F_2α对离体兔睫状动脉的药理学作用”Graefes Arch. 240. 120-125(2002)。