眼内血管・瞳孔平滑筋に対する生理:薬理学的研究

眼内血管和瞳孔平滑肌的生理学：药理学研究

基本信息

批准号：
11771071
负责人：
石川均
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

平成11年度、白色家兎後毛様動脈の血管トーヌスは収縮に関与する交感神経、弛緩に関与する一酸化窒素(NO)を神経伝達物質とする2つの神経に支配されていること、さらにムスカリン受容体作用薬であり古典的緑内障治療薬であるピロカルピンは血管内皮依存的に同血管を拡張させ血流改善作用を持つことを報告した。本年度さらに最新の緑内障治療薬であるLatanoprost(prostaglandin=PGF2α誘導体)、さらにPGE2,I2,F2α,sarafotoxin(SRTXc)S6c(endothelin=ETB受容体選択的作用薬)を摘出白色家兎後毛様動脈に作用させ同血管に及ぼす影響を検討した。高カリウム溶液で前収縮させた摘出動脈はLatanoprost投与(100nM〜100μM)により濃度依存的に弛緩を示した。特に100μMLatanoprost投与により同血管は完全に弛緩した。この弛緩反応は内皮の機械的除去さらにNO合成阻害剤であるNG-nitro-L-arginine methylester(10μM)前投与にて影響を受けなかった。さらにLatanoprostによる反応は内因性PG阻害薬であるindomethacin(1μM)、Calcitonin Gene Related Peptide拮抗薬(8-37CGRP,1μM),ETB受容体選択的拮抗薬であるBQ788(1μM)にて影響を受けなかった。同様に高カリウム溶液で前収縮(100%)させた血管はPGE2(100μM)で52%、PGI2(10μM)で78%、SRTXc(10μM)で90%に抑制された。しかしPGF2αそのものでは弛緩は見られずむしろ高濃度(10μM)にてわずかながら収縮を示した。以上の結果より緑内障治療薬であるLatanoprostは強力な眼圧降下作用のみならず優れた血管拡張作用を有し眼血流の改善を生ずることが推測された。今後さらにその弛緩のメカニズムを研究する予定である。

1999年，我们报道说，白兔后睫状动脉中的血管色调由两个神经控制，包括神经递质，包括涉及收缩和一氧化氮（NO）的交感神经（NO），这些神经与放松有关态度，并且具有血流量减轻效果。 This year, we further investigated the effects of Latanoprost (prostaglandin = PGF2α derivative), the latest glaucoma treatment drug, and PGE2, I2, F2α, sarafotoxin (SRTXc) S6c (endothelin = ETB receptor-selective agonist), which were excised on the posterior cylindrical artery of the white rabbit, and the effects of the same blood vessels.当施用拉氏剂（100 nm至100μm）时，与高钾溶液预取的切除的动脉显示出浓度依赖性弛豫。特别是，施用100μM拉坦前列物完全放松了血管。这种放松反应不受机械去除的内皮去除和NG-硝基-L-精氨酸甲基酯（10μM）的抑制剂的抑制剂（10μM）的影响。此外，在LATANOPORS的反应不受内源性PG抑制剂吲哚美辛（1μM），降钙素基因相关的肽拮抗剂（8-37CGRP，1μM）和ETB受体受体选择性拮抗剂BQ788（1μm）的影响。同样，用PGE2（100μM），PGI2（10μM）和SRTXC（10μM）的PGE2（100μM），78％（100μM），78％（100μM），78％的血管抑制至52％的血管（100％），抑制52％。但是，PGF2α本身并未显示出松弛，而是在高浓度（10μM）时显示出轻微的收缩。从上述结果中，可以推测出一种青光眼治疗药物的拉坦前列体不仅具有强大的低血压作用，而且具有出色的血管舒张作用，从而改善了眼睛的血液流动。我们计划进一步研究未来这种放松的机制。