眼内血管・瞳孔平滑筋に対する生理:薬理学的研究

眼内血管和瞳孔平滑肌的生理学：药理学研究

• 批准号: 11771071
• 负责人: 石川 均
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771071/
• 关键词: Latanoprost; prostaglandin E_2; prostaglandin I_2; 白色家兎; 毛様動脈; 後毛様動脈; 一酸化窒素; ピロカルピン

平成11年度、白色家兎後毛様動脈の血管トーヌスは収縮に関与する交感神経、弛緩に関与する一酸化窒素(NO)を神経伝達物質とする2つの神経に支配されていること、さらにムスカリン受容体作用薬であり古典的緑内障治療薬であるピロカルピンは血管内皮依存的に同血管を拡張させ血流改善作用を持つことを報告した。本年度さらに最新の緑内障治療薬であるLatanoprost(prostaglandin=PGF2α誘導体)、さらにPGE2,I2,F2α,sarafotoxin(SRTXc)S6c(endothelin=ETB受容体選択的作用薬)を摘出白色家兎後毛様動脈に作用させ同血管に及ぼす影響を検討した。高カリウム溶液で前収縮させた摘出動脈はLatanoprost投与(100nM〜100μM)により濃度依存的に弛緩を示した。特に100μMLatanoprost投与により同血管は完全に弛緩した。この弛緩反応は内皮の機械的除去さらにNO合成阻害剤であるNG-nitro-L-arginine methylester(10μM)前投与にて影響を受けなかった。さらにLatanoprostによる反応は内因性PG阻害薬であるindomethacin(1μM)、Calcitonin Gene Related Peptide拮抗薬(8-37CGRP,1μM),ETB受容体選択的拮抗薬であるBQ788(1μM)にて影響を受けなかった。同様に高カリウム溶液で前収縮(100%)させた血管はPGE2(100μM)で52%、PGI2(10μM)で78%、SRTXc(10μM)で90%に抑制された。しかしPGF2αそのものでは弛緩は見られずむしろ高濃度(10μM)にてわずかながら収縮を示した。以上の結果より緑内障治療薬であるLatanoprostは強力な眼圧降下作用のみならず優れた血管拡張作用を有し眼血流の改善を生ずることが推測された。今後さらにその弛緩のメカニズムを研究する予定である。

In 2011, the white house hair artery vascular contraction related to sympathetic nervous system, relaxation related to an acidic hormone (NO), a neurotransmitter substance, 2 neuroregulation related to the role of the classical cataract treatment related to vascular endothelium-dependent vascular expansion, blood flow improvement role reported. This year, Latanoprost(prostaglandin=PGF2α inducer) and PGE2,I2,F2α,sarafotoxin(SRTXc) S6c (endothelin=ETB receptor selector), the latest cataract treatment agents, were selected to investigate their effects on the posterior capillary vessels, blood vessels and blood vessels. The concentration dependent relaxation was demonstrated when Latanoprost was administered (100nM ~ 100μM). Special 100μ M Latanoprost injection and the same blood vessels completely relaxed The mechanical removal of NO from the membrane was affected by NG-nitro-L-arginine methylester(10μM). Latanoprost was affected by endogenous PG inhibitor indomethacin(1μM), Calcitonin Gene Related Peptide antagonist (8-37CGRP,1μM),ETB receptor antagonist BQ788 (1μM). In the same way, the blood vessels were inhibited by PGE2 (100μM) 52%, PGI2 (10μ M) 78%, SRTXc(10μM) 90%. PGF-2α is a very high concentration (10μM). These results suggest that Latanoprost may have a potent ocular pressure lowering effect and a vasodilatation effect that may improve ocular blood flow. In the future, we will study the relationship between the two countries.

项目成果

石川均: "白色家兎毛様動脈におけるラタノプロスト,プロスタグランディンI_2E_1及びサラフォトキシンS6cの作用"緑内障. 10. 127-127 (2000)

Hitoshi Ishikawa：“拉坦前列素、前列腺素 I_2E_1 和 sarafotoxin S6c 对白兔睫状动脉的影响”青光眼。 10. 127-127 (2000)

石川均HITOSHI ISHIKAWA: "Presynaptic effects of Botulinum toxin Type A on the neuronally evoked response of albino and pigmented rabbit iris sphincer and dilator muscles"Japanese Journal of Ophthalmology. 44. 106-109 (2000)

Hitoshi Ishikawa：“A 型肉毒杆菌毒素对白化病和色素兔虹膜括约肌和扩张肌神经诱发反应的突触前影响”日本眼科杂志 44. 106-109 (2000)。

石川均HITOSHI ISHIKAWA: "Pharmacological vascular reactivity on hypercholesterolemic rabbit ciliary artery"Experimental Eye Research. 71. S114-S114 (2000)

HITOSHI ISHIKAWA：“高胆固醇血症兔睫状动脉的药理学血管反应性”实验眼研究 71. S114-S114 (2000)。

石川均: "白色家兎毛様動脈,胸部大動脈の薬理学的性質及び高脂血症の影響"日本眼科学会雑誌. 104. 243-243 (2000)

Hitoshi Ishikawa：“白兔睫状动脉、胸主动脉的药理学特性和高脂血症的影响”日本眼科学会杂志 104. 243-243 (2000)。

Ryoko H.Morimoto,Hitoshi ISHIKAWA: "Effects of β antagonists on mechanical properties in rabbit ciliary artery"Graete's Arch Clin Exp Ophthalmology. 237. 661-667 (1999)

Ryoko H.Morimoto、Hitoshi ISHIKAWA：“β 拮抗剂对兔睫状动脉机械特性的影响”Graetes Arch Clin Exp 眼科 237. 661-667 (1999)。