L-アルギニンの家兎後毛様動脈における弛緩作用と各種緑内障薬との相互作用

L-精氨酸对家兔睫状后动脉的舒张作用及与各种青光眼药物的相互作用

• 批准号: 15790999
• 负责人: 中馬 秀樹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: University of Miyazaki (2004)宮崎医科大学 (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790999/
• 关键词: ミオグラフシステム; 白色家兎毛様動脈; ニプラジロール; L-アルギニン; ダブルミオグラフシステム; 血管弛緩; 一酸化窒素; 緑内障点眼薬

白色家兎をペントバルビタール過剰投与後、すぐに眼球摘出し、毛様動脈を摘出、それをミオグラフシステムに顕微鏡下で固定した。ミオグラフシステムは血管の等尺性張力を測定できる。血管は、95%O2+5%CO2を加え、38度に維持したクレブス液に30分慣れさせた。その後、高濃度カリウム液を加え、収縮させ、標本のいきのよさと安定性を確認した。その後NaClとKClに置き換えた。高濃度カリウム液による収縮中に10μM/Lのカルバコールが弛緩を誘発し、血管内皮は異常ないことが確認された。われわれは、まず、ウノプロストンの効果について調べた。ウノプロストンは高濃度カリウム液にて収縮させた白色家兎毛様動脈を、1μM/Lから濃度依存性に弛緩させた。その弛緩作用のメカニズムを調べるため、一酸化窒素合成酵素阻害剤であるL-NAME、インドメタシンの作用を調べた。これらはウノプロストンの弛緩作用を阻害しなかった。次に、ニプラジロールの効果について調べた。ニプラジロールは高濃度カリウム液にて収縮させた白色家兎毛様動脈を、1μM/Lから濃度依存性に弛緩させた。その弛緩作用のメカニズムを調べるため、一酸化窒素合成酵素阻害剤であるL-NAMEの作用を調べた。これはニプラジロールの弛緩作用を阻害しなかった。一方、一酸化窒素消去剤であるCarboxy-PTIOの作用を調べた。これはニプラジロールの弛緩作用を阻害した。したがって、ニプラジロールは、一酸化窒素の作用により動脈を弛緩させることが判明した。次に、L-アルギニンの効果について調べた。L-アルギニンは高濃度カリウム液にて収縮させた白色家兎毛様動脈を弛緩させなかった。また、ウノプロストンの弛緩作用を増強しなかった。一方、ニプラジロールの弛緩作用は増強させた。

服药过量后，立即去除白兔子，并去除睫状动脉，并在显微镜下固定在肌电图系统上。肌电图系统可以测量血管中的等距张力。将血管习惯于克雷布斯的溶液，该溶液在38°C下维持，添加了95％O2+5％CO2 30分钟。之后，添加了高浓度的钾溶液，并收缩标本以确认样品的质量和稳定性。然后将其替换为NACL和KCL。在与高钾溶液收缩期间，10μm/L的卡巴醇诱导松弛，证实血管内皮中没有异常。我们首先研究了异戊二烯的影响。白兔睫状动脉与高钾浓度的无前酮均以浓度依赖性的方式从1μm/l放松。为了研究其松弛作用的机制，我们研究了L-名和吲哚美辛的作用，它们是一氧化氮合酶的抑制剂。这些没有抑制异丙酮的松弛作用。接下来，我们研究了尼普拉迪醇的作用。 Nipradilol用于以浓度依赖性的方式与来自1μm/L的高钾浓度收缩。为了研究其松弛效果的机制，我们研究了一氧化氮合酶抑制剂L-NAME的作用。这并没有抑制尼普拉二醇的松弛作用。同时，研究了一种一氧化氮消除剂羧基-PTIO的作用。这抑制了尼普拉二醇的松弛作用。因此，由于一氧化氮的作用，发现尼哌二醇可放松动脉。接下来，研究L-精氨酸的作用。 L-精氨酸并没有放松与高钾液相同的白兔睫状动脉。此外，非前酮的松弛效果并没有增强。另一方面，增强了尼普拉迪醇的松弛效果。