齲蝕、歯周病ワクチンの開発

龋齿和牙周病疫苗的开发

• 批准号: 13771105
• 负责人: 山本 正文
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771105/
• 关键词: コレラ毒素; 易熱性毒素; キメラ分子; 粘膜アジュバント; 無毒化コレラ毒; リポ多糖; アジュバント; 粘膜ワクチン; 経鼻免疫; ジフテリア

本研究ではコレラ毒素(CT)と毒素原性大腸菌の易熱性毒素(LT)のアジュバント誘導メカニズムの違いが何に起因するかを明らかにするために、CT-AサブユニットとLT-Bサブユニットのキメラ分子(CT-A/LT-B)およびLT-AサブユニットとCT-Bサブユニットのキメラ分子(LT-A/CT-B)を作製し、それぞれのアジュバント作用メカニズムを解析した。その結果、CTおよびLTはそれぞれのBサブユニットを介するシグナルによってIL-12レセプターの発現とそれに続くTヘルパーサイトカイン応答を制御していることが示唆された。そこで、無毒化変異型CT(mCT)E112KのAサブユニットとLT-Bサブユニットのキメラ分子(mCT-A/LT-B)を作製することにより、無毒であり、かつIgEの産生を抑えたアジュバントの開発を試みた。mCT-A/LT-BはADP-ribosyltranferase活性は検出されず、マウスの腸管を用いたileal loop試験においても下痢誘導効果は認められなかった。次にmCT-A/LT-Bを破傷風トキソイド(TT)とともに経鼻免疫した結果、高いレベルのTT特異的な分泌型IgA、血清IgGおよびIgA抗体応答が誘導された。しかしながら、IgE抗体はほとんど検出されなかった。さらに、インフルエンザワクチンをmCT-A/LT-Bとともに経鼻免疫したマウスはインフルエンザウイルス感染を防御した。以上の結果から、mCT-A/LT-Bはそのアジュバント作用誘導に際して、下痢誘導効果およびIgE産生応答を示さないことが示され、安全で有効な粘膜アジュバントであることが示唆された。

In this study, we analyzed the mechanism of the toxin (CT) and the thermosensitive toxin (LT) in E. coli. Results: CT and LT were used to control the development of IL-12. The development of non-toxic, non-toxic, anti-IgE production and anti-IgE production of A/LT-B/mCT-A/LT-B E112K is being tested. mCT-A/LT-B anti-ADP-ribosyltransferase activity was detected in the intestinal tract. In addition, mCT-A/LT-B combination therapy (TT) and nasal immunization results, high levels of TT-specific secretory IgA, serum IgG and IgA antibodies were induced.しかしながら、IgE抗体はほとんど検出されなかった。A/LT-B is a good way to prevent infection. The above results show that mCT-A/LT-B can induce diarrhea and IgE production, and is safe for mucosal diseases.

项目成果

Kweon, M.N., Yamamoto, M., Watanabe, F., Tamura, S., van Ginkel, F.W., MIyauchi, A., Takagi, H., Takeda, Y., Hamabata, T., Fujihashi, K., McGhee, J.R., Kiyono, H.: "A nontoxic chimeric enterotoxin adjuvant induces protective immunity in both mucosal and s

Kweon, M.N.、山本 M.、渡边 F.、田村 S.、van Ginkel, F.W.、宫内 A.、高木 H.、武田 Y.、滨田 T.、藤桥 K.、麦吉

Boyaka, P.N., Ohmura, M., Fujihashi, K., Koga, T., Yamamoto, M., Kweon, M.N., Takeda, Y., Jackson, R.J., Kiyono, H., Yuki, Y., McGhee, J.R.: "Chimeras of labile toxin one and cholera toxin retain mucosal adjuvanticity and direct Th cell subsets via their

Boyaka, P.N.、Ohmura, M.、Fujihashi, K.、Koga, T.、Yamamoto, M.、Kweon, M.N.、Takeda, Y.、Jackson, R.J.、Kiyono, H.、Yuki, Y.、McGhee, J.R.