口腔癌におけるp27^<Kip1>・TSC2遺伝子発現と放射線感受性

口腔癌中 p27^<Kip1>/TSC2 基因表达和放射敏感性

• 批准号: 13771220
• 负责人: 日下 淳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771220/
• 关键词: p27^<Kip1>; TSC2; tuberin; ヒト口腔癌細胞; 放射線感受性

Tuberous sclerosis(結節性脳硬化症:精神薄弱、てんかん発作、脂腺腫、大脳皮質の結節硬化、腎腫瘍からなる症候群)は、染色体16番に存在するTSC2遺伝子の異常によって発症し、TSC2遺伝子産物tuberinは、細胞周期制御因子p27^<Kip1>の機能発現に必要であることが明らかにされている。本研究では、TSC2の過剰発現ならびに発現抑制が、ヒト口腔扁平上皮癌細胞B88の増殖及び放射線感受性に与える影響につき検索した。RatTSC2cDNA(癌研・樋野興夫先生より供与)をpcDNA3.1にセンスあるいはアンチセンス・オリエントに組み込んだ発現ベクターを作製しB88に導入した。MTT assay、in vivoヌードマウスモデルにて各トランスフェクタントの増殖能、放射線感受性を検索し、Western blottingにて各トランスフェクタントにおける細胞周期制御因子の発現を検索し、さらにClonogenic assayを施行した。その結果in vitroならびにin vivoにおいて、tuberin過剰発現株(B88-TSC2)は空ベクター導入細胞(B88-neo)に比して有意にB88の増殖を抑制し、放射線感受性は高く、またtuberin発現抑制株(B88-TSC2RV)はB88-neoに比してB88の増殖を促進し、放射線感受性は低下傾向にあった。さらにB88-TSC2ではp27^<Kip1>蛋白の発現増強ならびに、Rap1及びcyclin D1の発現減弱を認め、B88-TSC2RVではp27^<Kip1>蛋白の発現減弱ならびに、Rap1及びcyclin D1の発現増強を認めた。以上より、TSC2は細胞周期制御因子であるp27^<Kip1>、Rap1及びcyclin D1の発現制御を介して口腔扁平上皮癌細胞の増殖抑制ならびに放射線感受性に関与している可能性が示唆された。

Tuberous sclerosis (psychosclerotic sclerosis: mental weakness, cognitive disorder, fat glands, rheumatoid dermatosclerosi, atypical atypical syndrome), chromosomal 16-fold presence of chronic TSC2 syndrome, TSC2 mutant tuberin, cell cycle control factor p27 ^ & lt;Kip1> machine can detect the necessary health care products. In this study, TSC2 assays showed that inhibition was found in B88 cell line of oral flat epithelial carcinoma, and radiation line sensitivity was detected in B88 cell line. RatTSC2cDNA (for the benefit of Mr. Nobuo from Cancer Research Institute). The pcDNA3.1 information is not available. This is the first time that B88 has been registered. MTT assay, in vivo, radiation sensitivity, radiation sensitivity, Western blotting, cell cycle control factors, radiation sensitivity, sensitivity, Results the results showed that in vitro infection induced in vivo infection, tuberin filtrate strain (B88-TSC2) showed higher sensitivity to B88 colonization inhibition (B88-neo), higher radiation sensitivity than B88 colonization inhibition, higher radiation sensitivity of B88-TSC2RV than that of B88 colonization, and lower radiation sensitivity than B88 colonization. The B88-TSC2 protein p27 ^ & lt;Kip1> protein shows a strong response, Rap1 and cyclin D1 protein show a weak band, B88-TSC2RV protein p27 ^ & lt;Kip1> protein shows a weak band, Rap1 and cyclin D1 protein show a weak band. The cell cycle control factors p27 ^ & lt;Kip1>, Rap1 and cyclin D1 above, TSC2 cell cycle control factors, cell proliferation inhibition, radiation line sensitivity and possibility of cell proliferation in oral flat epithelial carcinoma are reported.

项目成果

伊賀弘起: "抗ウイルス剤アシクロビルが奏功したBell麻痺の2例"日本口腔外科学会雑誌. 47・11. 696-698 (2001)

Hiroki Iga：“用抗病毒药物阿昔洛韦治疗贝尔氏麻痹症二例”日本口腔颌面外科杂志47・11（2001）。

板東高志: "疼痛を制御し得た三叉神経領域の帯状疱疹の1例"日本口腔外科学会雑誌. 47・5. 327-330 (2001)

Takashi Bando：“可以控制疼痛的三叉神经区域带状疱疹的病例”日本口腔颌面外科杂志47・5（2001）。