NF-κBの発現制御に基づいた頭顎部癌に対する放射線・化学療法至適レジメンの開発

基于 NF-κB 表达调节的头颌癌最佳放疗/化疗方案的制定

• 批准号: 13771217
• 负责人: 玉谷 哲也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771217/
• 关键词: 頭頸部癌; NF-κB; 5-FU; CDDP; RT; 放射線; IκB-α

頭頸部癌細胞株は正常細胞に比較し、転写因子であるNF-κBの活性が増強していること、そしてこの増強機構にはIKK活性の上昇が関与していることを明らかにした。また、当教室において樹立した頭頸部癌細胞株B88細胞のNF-κB活性をmutant IκB-αcDNAを導入することにより抑制した細胞株を樹立した。mutant IκB-αはリン酸化部位が変異しているためリン酸化を受けず、その結果、NF-κB活性を持続的に抑制することが可能である。mutant IκB-αが発現し、NF-κB活性を抑制した細胞株ではコントロール細胞に比較し、血管新生因子であるIL-1α、IL-6、IL-8、VEGFの発現の抑制と血管新生を抑制することにより、ヌードマウスでの腫瘍増殖能の低下を誘導することを明らかにした。すなわち、頭頸部癌細胞においてNF-κB活性を抑制するような抗癌剤は癌細胞の血管新生を阻害し、より効果的な治療効果を期待できると考えられる。一方、頭頸部癌の治療の際に用いられる放射線(RT)、シスプラチン(CDDP)、5-フルオロウラシル(5-FU)は癌細胞にアポトーシスを誘導する。この時、NF-κB活性を抑制した細胞株ではコントロール細胞に比較し、RT、5-FUによるアポトーシスの増強を誘導するものの、CDDPに対しては誘導の増強が検出できなかった。すなわち、CDDPはNF-κBのシグナル以外の経路を主として癌細胞にアポトーシスを誘導することが示唆できた。また、in vivoの実験からも、NF-κB活性の抑制はRT、5-FUに対する腫瘍増殖抑制の増強作用をしていた。つまり、抗アポトーシスに作用するNF-κB発現制御の点から、癌細胞にアポトーシスをより効果的に誘導するRT、5-FUとCDDPの組み合わせのレジメンの構築は可能であると考えられた。

The increase in NF-κB activity in head and neck cancer cell lines compared to normal cells was related to the increase in IKK activity in these cells. In addition, the NF-κB activity of B88 cells was inhibited by the introduction of mutant IκB-αcDNA. Mutant IκB-α changes in the site of acidification, results in the inhibition of NF-κ B activity, and possibly results in the inhibition of NF-κB activity. Mutant IκB-α expression, NF-κB activity inhibition in cell lines compared with human tumor cells, angiogenesis factors such as IL-1α, IL-6, IL-8, VEGF inhibition of angiogenesis, and induction of tumor proliferation inhibition. Inhibition of NF-κB activity in head and neck cancer cells, inhibition of angiogenesis in cancer cells, and expected therapeutic effects In the treatment of head and neck cancer, radiation (RT), cisplatin (CDDP) and 5-fluorouracil (5-FU) are used to induce cancer cell apoptosis. In this case, NF-κB activity was inhibited in cell lines, and CDDP activity was induced in cells with RT and 5-FU. CDDP and NF-κB are the main pathway in cancer cells. The inhibition of NF-κB activity in vivo was enhanced by RT and 5-FU. NF-κB gene expression control point, cancer cell expression control point, cancer cell expression control effect induced RT, 5-FU and CDDP reverse combination and construction of the gene may be examined.

项目成果

Masayuki Azuma: "Suppression of tumor necrosis factor α-induced matrix metalloproteinase 9 production in human salivary gland acinar cells by Cepharantine occurs via down regulation of nuclear factor κB"Arthritis & Rheumatism. 46(6). 1585-1594 (2002)

Masayuki Azuma：“千金藤碱通过下调核因子 κB 抑制人类唾液腺腺泡细胞中肿瘤坏死因子 α 诱导的基质金属蛋白酶 9”Arthritis & Rheumatism 46(6)。