モデルマウスにおける唾液腺アポトーシス機構解析と口腔乾燥症への臨床応用

小鼠唾液腺凋亡机制分析及口干症临床应用

基本信息

  • 批准号:
    13771271
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

加齢および薬剤投与による唾液腺分泌減少は、自己免疫疾患に位置付けられるシェーグレン症候群患者と同様に、口腔乾燥状態が原因による齲蝕の多発、歯周病の増悪などを起こしやすい。糖尿病のモデルマウスであるNODマウスは、唾液分泌機能も障害されていて、そのことは、腺上皮細胞のアポトーシスが原因の一つと考えられている。本研究では、まず、唾液腺分泌減少と腺上皮細胞のアポトーシスの関連をみるため、NODマウスより得た唾液腺を用いて、アポトーシスの指標となるTUNEL染色を行い、腺上皮細胞のアポトーシスがおこりやすい領域を特定した。次に、アポトーシス領域と正常唾液腺の各々より細胞をライン化し、Facscanを用いて細胞表面の発現について、特にFasやFasLの発現について、培養条件を変えながら解析を行った。また、唾液腺が傷害を受ける機構については、T細胞の関与が大きいことが予想されたため、抗体を用いたelispot法やクロミウムにより、細胞障害活性の程度について確認した。さらに、T細胞のライン化を試みて、抗原認識における機構の解析を行う予定である。また、唾液腺細胞における各種シグナル伝達分子の関わりについては、細胞より得たmRNAを用いて解析を行った。また、インターフェロンの存在、非存在の条件の違いにより、サイトカインの種類によっては、発現に違いが認められ、アポトーシス関連分子の発現にも違いが認められた。一方、TNF-αの存在、非存在の条件の違いによる発現の相違は、ほとんど認めなかった。
The increase in salivary gland secretion due to drug administration, the location of immune disorders, the occurrence of caries, and the increase in dental diseases due to dry mouth conditions. Diabetes mellitus is a disease caused by the loss of salivary secretion. In this study, the relationship between salivary gland secretion reduction and glandular epithelial cell apoptosis was studied. The TUNEL staining was performed on the salivary gland secretion reduction and glandular epithelial cell apoptosis. The development of Fas and FasL on the surface of cells and the analysis of Fas and FasL on the surface of cells were studied by means of FACScan. The mechanism of salivary gland injury is examined, the relationship between T cells and T cells is examined, and the antibody is examined by elispot method. The degree of cell injury activity is examined. In addition, T cell differentiation, antigen recognition, and organization analysis are scheduled. The expression of mRNA in salivary gland cells was analyzed by PCR. The existence and non-existence conditions of the molecule, the type of the molecule, the occurrence of the molecule, the occurrence of the molecule, and the occurrence of the molecule. The existence and non-existence of TNF-α in one party are violated, and the occurrence of TNF-α is violated.

项目成果

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