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新規β-アミノ酸から構築するβ-ペプチドを用いた人工コラーゲン3重鎖の創製

使用由新型 β-氨基酸构建的 β-肽创建人工胶原三链

基本信息

批准号：
13771338
负责人：
須原義智
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University (2002)Teikyo University (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、α-ヘリックスおよびトリプルヘリックス(3重鎖)構造を有し、その独特の化学的特性や再生医療の原料として注目されているコラーゲン(collagen)に着目し、新たなβ-ペプチドによってコラーゲンの3重鎖類縁体を合成することを発案した。コラーゲンは腱、軟骨、骨の有機間質、そして眼の角膜のような結合組織中に見られる重要な蛋白であり、人工臓器を始めとする人体の再生療法の材料としても期待されている。また、左巻きのポリペプチド鎖が寄り集まって右巻きの3本鎖ヘリックス構造をとることで繊維組織や骨格の構造維持に必要な性質を示すことが知られており、化学的にも非常に興味深い物質である。しかしながら天然のコラーゲンはα-ペプチドから形成されているため不安定であり、化学的安定性の問題が実用化への大きな障壁となっている。そこで申請者はコラーゲンを構成するα-アミノ酸をβ-アミノ酸に変換することで安定な人工コラーゲンが得られるのではないかと考えた。得られた化合物の構造特異性を十分に考察し、安定なスーパーアナログの開発が出来れば、将来、移植しか有効な治療法が無い疾患に対して人工の皮膚や骨、臓器などを提供することが出来る。さらにはコラーゲンが関与する疾病に対しての薬剤としても応用出来る可能性があり、その社会的貢献度は計り知れない。コラーゲンは3重鎖のヘリックス構造をもち、3個のアミノ酸残基で1回転する。そのアミノ酸配列は通常Gly(グリシン)-X-Yの繰り返し単位である。X、Yは多くの場合、それぞれイミノ酸であるPro(L-プロリン)やProのγ-位に水酸基を持つHyp(4(R)-ヒドロキシL-プロリン)があてはまる。申請者はまずβ-ペプチドによるコラーゲン類縁体を合成していく第一段階としてこれらの中からHypに着目し、そのβ-アミノ酸化合物であるβ-ヒドロキシプロリン(_βHyp)をデザイン・合成してコラーゲンの構成アミノ酸として組み込んだポリマーを合成した。現在、化合物の3重鎖の構造や安定性を詳しく調べている。

胶原酶、α-胶原酶、胶原蛋白酶（3重胶原）、胶原蛋白酶（3重胶原蛋白酶）等。コラーゲンは腱、軟骨、骨の有機間質、そして眼の角膜のような結合組織中に見られる重要な蛋白であり、人工臓器を始めとする人体の再生療法の材料としても期待されている。また、左巻きのポリペプチド鎖が寄り集まって右巻きの3本鎖ヘリックス構造をとることで繊維組織や骨格の構造維持に必要な性質を示すことが知られており、化学的にも非常に興味深い物質である。化学物质的固定性不确定性阻碍了天然气的大量消耗，形成了不确定性的壁障形式。人工流产者需经过多次流产，形成α-氨基丁酸β-氨基丁酸受体，并确定人工流产后的流产率，从而获得流产后的流产率。得られた化合物の構造特異性を十分に考察し、安定なスーパーアナログの開発が出来れば、将来、移植しか有効な治療法が無い疾患に対して人工の皮膚や骨、臓器などを提供することが出来る。さらにはコラーゲンが関与する疾病に対しての薬剤としても応用出来る可能性があり、その社会的貢献度は計り知れない。コラーゲンは3重鎖のヘリックス構造をもち、3個のアミノ酸残基で1回転する。甘氨酸配列通常为Gly（甘氨酸）-X-Y氨基酸申请表。X，Y多聚体结合物，聚体结合物。人工合成β-羟甲基纤维素复合物合成酶是第一段合成酶中的羟甲基纤维素酶Hyp的合成酶，它是β-羟甲基纤维素复合物合成酶β-羟甲基纤维素复合物（_βHyp）的合成酶，由羟甲基纤维素合成酶形成羟甲基纤维素复合物。現在、化合物の3重鎖の構造や安定性を詳しく調べている。