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酵母シスプラチン耐性因子Cin5、Ydr259c高発現による耐性護得機構の解析

酵母高表达顺铂耐药因子Cin5和Ydr259c获得耐药的机制分析

基本信息

批准号：
13771366
负责人：
古地壯光
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kitasato University (2002)Tohoku University (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771366/
关键词：
酵母シスプラチン薬剤耐性転写因子

项目摘要

我々は酵母を用いて抗腫瘍薬シスプラチンの耐性遺伝子の検索を行い、転写因子Cin5、Ydr259cを同定している。さらに両因子の高発現が酵母に強いパラコート耐性を与える事、またこれは、両因子がSpt7の発現を抑制しSAGA複合体のヒストンアセチル化活性を低下させる事により、パラコート耐性を引き起こしているものであることを明らかにしている。そこで本研究においては両蛋白質高発現によるシスプラチン耐性獲得機構の解明を試みた。今までにDNAマイクロアレイ法を用いてCin5、Ydr259c高発現により発現が変動する遺伝子の検索を試みてきたが、酵母のシスプラチン耐性に影響を及ぼす因子を見いだすには至らなかった。そこで本実験では、シスプラチン存在下および非存在下における発現量が、両因子の高発現により変動する遺伝子の検索を試みた。その結果、これら因子の高発現酵母にシスプラチンを添加するとFIT遺伝子群等の鉄の輸送に関わる一連の遺伝子の発現上昇が観察された。そこで、様々な金属の影響について調べたところ、培地中に銅を添加することにより酵母がシスプラチンに強い耐性を示す事が明らかとなった。次に銅により発現誘導される酵母メタロチオネインであるCup1の関与についてその転写制御因子であるAce1の欠損株を用いて調べたところ、銅添加によるCup1の発現上昇は観察されないにもかかわらず、シスプラチン耐性が認められ、Cup1は関与していない事が示された。一方、銅により負に活性制御される転写因子Mac1およびその下流の遺伝子群の欠損株について調べたところ、Δmac1およびΔfre1が強いシスプラチン耐性を示し、銅はMac1の活性を抑制しFre1の発現を抑えることにより、酵母にシスプラチン耐性を与えるものと考えられた。今後、Cin5およびYdr259cとの関連について更に詳しく検討する必要があると思われる。

I am using yeast as an anti-swelling agent, and I am using it as an anti-swelling agent.さらに両Factor の高発appears がYeast いパラコートresistant を is compounded with える事, またこれは, 両factor がSpt7 の発appears をSuppression しSAGA The body's chemical activity is low, and the body's chemical activity is low.こしているものであることを明らかにしている.そこでThis research is based on the mechanism of protein high resistance acquisition and the clarification test. Today's までにDNAマイクロアレイ法を Use いてCin5, Ydr259c Gao Hao is now により発 is now が変动する伝子の検SOをtrialみてきたが, yeastのシスプラチンresistant にeffectを and ぼすfactorを见いだすには to らなかった.そこで本実験では, シスプラチン's existence, および's non-existence, におけるThe amount of the present factor and the high factor of the high present are the high value of the change.そのRESULTS, これらfactorの高発appearing yeast にシスプラチンをadded するとFIT The remaining 伝子群 and other の鉄のtransportに关わる一连の缝子の発 appear to riseが観看された.そこで、様々なmetal influenceについて Adjustmentべたところ、Pedi medium copper をaddedすることにより yeast がシスプラチンに强いpatience をshow す事が明らかとなった. Sub-copper により発 now induces される yeast メタロチオネインであるCup1の Off Write the control factor with についてその転であるAce1の无码组を用いて Adjust べたところ、Copper added によるCup1の発Now rising は観看されないにもかかわらず,シスプラチンpatienceがcognizeめられ、Cup1は关与していない事がshowされた. One side, copper により negative active control される転WRITE factor Mac1 およびそのdegradable の伝子群の无码综合について Adjust べたところ, Δmac1 およびΔfre1がstrongいシスプラチンresistant をshow し, copper はMac1 のactivity をinhibition しFre1 の発appearえることにより, yeast にシスプラチンpatience を and えるものと卡えられた. From now on, Cin5およびYdr259cとのassociatedについてchangesに detailしく検 Discussion and necessaryがあると思われる.