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薬物排出トランスポータをターゲットとした抗癌剤耐性克服法の確立

建立靶向药物外流转运蛋白克服抗癌耐药性的方法

基本信息

批准号：
13771445
负责人：
高良恒史
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771445/
关键词：
MDR1 P糖蛋白質多剤耐性耐性克服カルシウム拮抗薬抗真菌薬

项目摘要

1.MDR1/P糖蛋白質の関与した多剤耐性に対するSt John's Wortの耐性克服作用について、ヒト子宮頸癌由来HeLa細胞とそのビンブラスチン耐性株を用いて検討した。その結果、St John's Wortは、MDR1基質であるパクリタキセルに対する耐性細胞の感受性を回復させることが明らかとなった。一方、天然物に幅広く含有されるフラボノイドのうち、アピゲニン、ケンフェロール、バイカレイン、モリン、ケルセチン、ルチン、フロレチン、フロリジンならびに合成フラボノイドであるエブセレンの耐性克服作用について検討した結果、ケルセチンはMDR1の競合的阻害作用を有していることが示されたものの、その効果は弱かった。また、他の8種のフラボノイドによるMDR1の競合的阻害作用は観察されなかった。以上の結果は、天然物質またはその含有成分中に、MDR1の関与した多剤耐性を克服できる物質が存在することを示すものであり、より強力かつ選択的な耐性克服物質の探索が重要であると考える。2.MDR1の機能および発現に及ぼす種々の薬物/化合物の影響について各種培養細胞を用いて検討した。その結果、強心薬であるジゴキシンは消化管上皮細胞に発現するMDR1の機能を亢進させ、それはMDR1 mRNAの発現誘導に起因することを明らかにした。また、腎毒性を有する抗腫瘍性白金錯体シスプラチンも、尿細管上皮細胞に発現するMDR1の機能および発現を亢進させた。一方、St John's Wortは、MDR1 mRNAをダウンレギュレーションさせることが明らかとなった。また、種々のフラボノイドは、MDR1の発現に対して顕著な影響を及ぼさなかった。従って、ある種の薬物/化合物は、MDR1の発現に影響を及ぼすことがあり、このような発現制御機構の解明が、新たな耐性克服法の開発につながるものと考える。

1. The relationship between MDR1/P glycoprotein and multi-drug resistance in St John's Wort was studied. Results: St John's Wort, MDR1 substrate, resistant cells On the one hand, natural substances contain a variety of substances such as 8 kinds of anti-drug and anti-drug activities of MDR1 were observed. The above results show that natural substances contain components, MDR1, and resistance to multiple substances. 2. MDR1 function and development and the effects of various drugs/compounds in various cultured cells As a result, the expression of MDR1 mRNA in digestive tract epithelial cells was increased and the expression of MDR1 mRNA was induced. The function and development of MDR1 in the development of anti-inflammatory platinum complex and urinary tubule epithelial cells are enhanced due to nephrotoxicity. One side, St. John's Wort, MDR1 mRNA, and the other side, MDR1 mRNA. The occurrence of MDR1 has a negative impact on the development of the disease. The effects of these species/compounds on the development of MDR1 and their effects on the development of MDR 1 control mechanisms and the development of new tolerance control methods are discussed.