权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Mechanisms of suicide attempts by loss of P-glycoprotein function in the blood-brain barrier

血脑屏障中 P-糖蛋白功能丧失导致自杀未遂的机制

基本信息

批准号：
22K06774
负责人：
荻原琢男
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Takasaki University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

全世界で70万人以上が自殺しており、日本だけでなく世界的にみても重大な社会問題である。自殺の要因の多くが社会科学的なアプローチにより解決が図られている一方で、医薬品による副作用や遺伝的素因など一部の要因に関しては自然科学的なアプローチが可能である。遺伝的素因として挙げられるのはP-糖タンパク質 (P-gp) の一塩基多型 (SNPs) である。P-gpは、基質薬物や生体内基質を細胞外や体外に排出するトランスポーターであり、血液脳関門 (BBB) を構成する血管内皮細胞にも発現している。P-gpのSNPsは薬物の輸送活性の変化させ、一部のSNPsは自殺に関連する因子であることが報告されている。うつ病や統合失調症などに用いられる治療薬の多くは自殺を誘発するとともにP-gp基質でもある。これまでに申請者はテストステロン (TES) がP-gpの生体内基質であることを見出しており、自殺者において脳内TES濃度が有意に高いことを踏まえれば薬物による自殺誘発はP-gpを介したTESと併用薬との相互作用によるものと考えられる。本研究ではP-gp機能がSNPsや医薬品の作用などによる低下によりTESの脳内動態変化が自殺企図を誘導するかの検討を目的とした。令和4年度は、P-gp機能が医薬品の作用による低下した際のTESの脳内動態変化に着目した。まず、ラットBBBキットが脳内濃度予測に対して有用性であることを確認した。次に動物実験によって、中枢作動薬が生体内でTESと相互作用をするかを検討した。その結果、被験薬物投与群は非投与群よりもTESの脳／血漿中濃度比が有意に高い値を示した。したがって、相互作用によってTESの中枢移行性が亢進する可能性が示唆された。本研究成果は日本薬物動態学会第37回年会 (令和4年11月、横浜) および日本薬学会第143年会 (令和5年3月、札幌) において発表した。

There are more than 700,000 suicides in the world, and Japan is a major social problem in the world. Causes of Suicideよる Side Effects や伝's element など一一のcaust に关してはなアプローチがpossible である of natural science. The root cause of the genetic disease is P-sugar polymorphism (P-gp) and polytype (SNPs). P-gp, matrix substance, intracellular matrix, extracellular matrix, in vitro and excretion system, blood barrier (BBB) The vascular endothelial cells that make up the vascular endothelial cells are present. P-gp's SNPs are used to transport activity, and some of the SNPs are related to suicide.うつ Disease や Integrated disorder などに uses いられる to treat 薬の多くはsuicide をinducing発するとともにP-gp matrix でもある. TESがP-gp in vivo matrix であることを见出しており、Suicidal person TES concentration in において脳 is intentionally high いことをStep on the まえれば薬物による suicide inducement 発はP-gp を Introduction したTESと and interact with 薬とのによるものとtest えられる. The purpose of this study was to reduce the function of P-gp and reduce the effect of SNPs on medical drugs, and to reduce the internal dynamics of TES and induce suicide. In the 4th year of Reiwa, the P-gp function and the effect of medical drugs have been reduced, and the internal dynamic changes of TES have been significantly improved.まず、ラットBBB キットが脳 inner concentration prediction に対して usefulness であることをconfirmation した. Sub-animals are in contact with each other, the central action is in the living body, and the interaction between them is in the body. As a result, the concentration in the plasma of the administered group and the non-administered group was higher than the intended level.したがって、interaction によってTESのcentral migration がhyperactivity するpossibility がshows instigation された. The results of this research are presented at the 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Plant Dynamics (Yokohama, November 4, 2017) and the 143rd Annual Meeting of the Japanese Society for Plant Dynamics (Yokohama, November 4, 2017).