鎮咳作用機序におけるATP感受性ポタシウムチャネルの関与

ATP敏感钾通道参与镇咳作用机制

• 批准号: 13771444
• 负责人: 森田 佳代
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771444/
• 关键词: 鎮咳薬; ポタシウムチャネル

非麻薬性末梢性鎮咳薬であるmoguisteineおよびATP感受性K^+チャネル開口薬の吸入による鎮咳作用について検討した。ATP感受性K^+チャネル開口薬であるpinacidil、minoxidil sulfateおよび末梢性鎮咳薬であるmoguisteineを吸入させることにより、用量依存的な鎮咳効果が発現した。これらの鎮咳効果は、ATP感受性K^+チャネル拮抗薬であるglibenclamideの前処置により、有意に抑制されたが、末梢性オピオイド受容体拮抗薬であるnaloxone methiodideの前処置では有意な影響は認められなかった。一方、麻薬性中枢性鎮咳薬であるdihydrocodeineにおいても、吸入によって用量依存的な鎮咳効果が認められた。また、この鎮咳効果は、glibenclamideの前処置により有意な影響は認められなかったが、naloxone methiodideの前処置により、有意に抑制された。これらの結果より、pinacidil、minoxidil sulfateおよびmoguisteineの鎮咳効果は末梢のオピオイド受容体は関与しないものの、ATP感受性K^+チャネルを介して発現することが明らかとなった。また、dihydrocodeineの吸入による鎮咳作用発現にはATP感受性K^+チャネルは関与せず、末梢のオピオイド受容体が関与している可能性が示唆された。以上のことから、moguisteineの吸入による鎮咳効果に、ATP感受性K^+チャネルが関与していることが明らかとなった。また、ATP感受性K^+チャネル開口薬が吸入で鎮咳効果を発現したことから、末梢性鎮咳薬として有用である可能性が示唆された。

Non-narcotic peripheral antitussive agents are also known as moguisteine and ATP sensitive agents. ATP sensitivity K^++-dependent antitussive effect occurs when the opening of pinacidil, minoxidil sulfate and peripheral antitussive agents are inhaled. The antitussive effect of ATP receptor antagonist K^+ is inhibited intentionally by receptor antagonist naloxone methodide. A prescription, narcotic central antitussive drug, dihydrocodeine, inhalant dose-dependent antitussive effect. The effects of antitussive agents, glibenclamide and naloxone methodide are intentionally inhibited. As a result, the antitussive effects of pinacidil, minoxidil sulfate and moguisteine are related to the development of ATP-sensitive K^+ cells. The occurrence of antitussive effects of dihydrocodeine and ATP receptor is related to the occurrence of antitussive effects of dihydrocodeine and ATP receptor. The above is related to the inhalation of moguisteine, the antitussive effect and ATP sensitivity. The possibility that the antitussive effect of ATP receptor K^+ could be detected and the antitussive effect of ATP receptor K ^+ receptor could be detected was demonstrated.