Untersuchungen zur Funktionalität der Peptidtransporter-Untereinheiten TAP1 und TAP2

肽转运蛋白亚基TAP1和TAP2功能的研究

• 批准号: 5317332
• 负责人: Privatdozent Dr. Michael R. Knittler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5317332?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Funktionalit; der; Peptidtransporter

Die Präsentierung von Peptidantigenen auf MHC-Klasse-I-Molekülen ist essentiell für die Immunreaktionen gegen intrazelluläre Pathogene. Unter ATP-Hydrolyse transportiert der "ATP Binding Cassette"-Transporter TAP Peptide aus dem Zytosol ins ER. Die Peptidbeladung der MHC-Moleküle erfolgt in einem Komplex aus heterodimerem TAP, neusynthetisierten MHC-Molekülen und Chaperonen. Unsere bisherige Forschung ergab, dass die beiden TAP-Untereinheiten unterschiedliche Eigenschaften bezüglich Nukleotidbindung, Peptidtransport und MHC-Interaktion besitzen. Diese Ergebnisse gewähren einen neuen Einblick in die molekularen Abläufe des Peptidtransportprozesses. Hierauf aufbauend wollen wir Sequenzbereiche identifizieren, die zum einen für die unterschiedliche Funktionalität der TAP-Untereinheiten verantwortlich sind und zum anderen zwischen ATP-Hydrolyse und Peptidtransport vermitteln. Das vorliegende Wissen zu TAP werden wir für die gezielte Herstellung mutierter TAP-Verianten einsetzen und deren Funktionalität untersuchen. Desweiteren sollen Experimente zur ATP-Hydrolyse Aufschluss geben darüber, welchen Beitrag die beiden TAP-Untereinheiten zur Energetisierung des Peptidtransportes leisten. Wir erwarten, dass die von uns gewonnenen Erkenntnisse zum Verständnis des Transportprozesses von TAP beitragen.

Die Präsentierung von Peptidantigenen auf MHC-Klasse-I-Molekülen ist essentiell für die Immunreaktionen gegen intrazelluläre Pathogene. ATP结合盒的ATP水解转运蛋白--内质网中来自发酵液的转运蛋白TAP肽。MHC-Moleküle的肽在异源二聚体TAP、新合成的MHC-Molekülen和伴侣的复合物中产生。我们的研究结果表明，TAP-非特异性结合的特征性结合、肽转运和MHC-相互作用是重要的。这一实验在肽转运过程的分子动力学中发现了一个新的Einblick。因此，我们将通过测序鉴定，以确定TAP的非特异性功能，并对ATP-水解和肽转运进行验证。Das vorliegende Wissen zu TAP韦尔登wir für die gezielte Herstellung mutierter TAP-Verianten einsetzen und deren Funktionalität untersuchen.通过对ATP-水解酶的实验研究，发现ATP-水解酶对肽转运蛋白的能量有很大的影响。我们要提醒大家，我们已经在TAP的运输过程中取得了令人满意的成果。