遺伝子多型性の解析に基づいた炎症性腸疾患に対する新しい免疫抑制剤投与法の開発

基于遗传多态性分析开发炎症性肠病免疫抑制药物新给药方法

基本信息

  • 批准号:
    13877086
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(目的)我々の研究室でははこれまでに6-MP少量投与(30mg/日)を炎症性腸疾患の難治例、ステロイド依存例、瘻孔例などに投与を行い、その有効性を報告してきた。しかし骨髄抑制などの副作用によりその投与を中止せざるを得ない症例も存在する。6-MPを不活化する酵素Thiopurine S-Methyltransferase(TPMT)の遺伝子の多型性が酵素活性と密接に関連していることが知られている。今回我々は日本人6-MP投与症例における、TPMT遺伝子多型性と治療効果、副作用の発現との関連について検討した。(方法)炎症性腸疾患患者に対し6-MPが投与された139例(潰瘍性大腸炎64例、クローン病75例)中投与患者のgenomic DNAを用いて、PCR-RFLP法によりTPMT遺伝子多型性を調べ、治療効果、副作用(特に骨髄抑制)との関連について検討した。(結果)1)骨髄抑制(+)の13例中7例54%で遺伝子多型が認められたが、一方骨髄抑制以外の副作用の7例では多型は認められず、副作用がなかった45例中でも1例のみで1/3Cの多型が認められ。また健常人136例中2例、1%で1/3Cの多型が認められた。2)骨髄抑制13例中多型があった症例7例中5例で白血球数が2000以下になったのに対し、多型がなかった6例では2000以下になった症例はなかった。6MPが投与されてから骨髄抑制が起こるまでの期間は多型があった群では全例6ケ月以内に起こっていた。(結論)今回の検討よりTPMT遺伝子多型と6-MP投与後の骨髄抑制や治療効果が密接に関連していることが示され、TPMT遺伝子多型の測定により、炎症性腸疾患患者個々に対する免疫抑制剤の量の設定が可能になることが示唆された。
(purpose) I 々 の laboratory で は は こ れ ま で に 6 - MP cast with a small (30 mg/day) を inflammatory bowel disorders の refractory cases, ス テ ロ イ ド dependent patients, fistula hole な ど に cast with を い そ の have sharper sex を report し て き た. <s:1> を bone marrow inhibition な <s:1> side effects によ によ そ そ <s:1> administration and を discontinuation せざるを な な cases of な する present する. 6 - MP を inactive す る enzyme Thiopurine S - Methyltransferase (TPMT) の heritage 伝 son の polytypism が enzyme activity と contact に masato even し て い る こ と が know ら れ て い る. This time, I 々 々 々 the Japanese 6-MP treatment is related to における, TPMT residual 伝, polymorphous と treatment effect, side effect <e:1> occurrence と, に て検 て検 て検 て検 て検 て検 and discuss the effects た. (Method) In patients with inflammatory bowel disorder, に 6-MPが was administered to された139 cases (64 cases of ulcerative colitis and 75 cases of <s:1> ロ <s:1> chronic diseases) and the patients' <s:1> genomic DNA を with い て, PCR - RFLP method に よ り TPMT heritage 伝 son polytypism を べ, treatment of unseen fruit, side effects (に bone marrow inhibition) と の masato even に つ い て beg し 検 た. (results) 1) bone marrow inhibition (+) 13 cases, 7 cases 54% の で heritage 伝 son polymorphism が recognize め ら れ た が outside の side effects, a bone marrow suppression の 7 cases で は polymorphism は recognize め ら れ ず, side effects が な か っ た 45 cases で も 1 case の み で type more than a third c の が recognize め ら れ. Youdaoplaceholder0 Among 136 healthy individuals, 2 cases, 1%で1/3C are polymorphic が recognize められた. 2) in the bone marrow inhibition in 13 pleomorphism が あ っ た disease cases (7 cases, 5 cases で が white blood cell count below 2000 に な っ た の に し seaborne, polymorphism が な か っ た 6 で は below 2000 に な っ た cases は な か っ た. Cast with 6 mp が さ れ て か ら bone marrow inhibitory が こ る ま で の during は polymorphism が あ っ た group で は に within 6 ケ month in all case こ っ て い た. (conclusion) today back の beg よ 検 り TPMT posthumous son 伝 polymorphism と の after 6 - MP cast with bone marrow inhibition や treatment services fruit が contact に masato even し て い る こ と が shown さ れ, TPMT but 伝 polymorphism の determination に よ り, inflammatory bowel disease patients 々 に す seaborne る immunosuppression tonic の specification の が may に な る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
長沼 誠他: "ステロイド抵抗性・依存性遠位潰瘍性大腸炎に対するメサラミン注腸の有用性"日本消化器病学会雑誌. 98(2). 151-156 (2001)
Makoto Naganuma 等人:“美沙拉嗪灌肠治疗类固醇抵抗性/依赖性远端溃疡性结肠炎”,日本胃肠病学会杂志 98(2) (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Naganuma M, et al: "Measurement of colonic mucosal concentrations of 5-aminisalicylic acid is useful for estimating its therapeutic efficacy in distal ulcerative colitis"Inflammatory Bowel Disease. 7(3). 221-225 (2001)
Naganuma M 等人:“测量 5-氨基水杨酸的结肠粘膜浓度可用于评估其对远端溃疡性结肠炎”炎症性肠病的治疗效果。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
長沼 誠他: "クローン病診断基準の問題点-臨床の立場から-"胃と腸. 36(2). 149-158 (2001)
Makoto Naganuma 等人:“克罗恩病诊断标准的问题 - 从临床角度”胃和肠 36(2) (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Naganuma M, et al: "Appendectomy protects the development of ulcerative colitis and reduces its recurrence : Results of a Multi-center, Case-controlled study in Japan"Am J Gastroenterology. 95(4). 2848-2851 (2001)
Naganuma M 等人:“阑尾切除术可保护溃疡性结肠炎的发展并减少其复发:日本多中心病例对照研究的结果”Am J Gastroenterology。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

長沼 誠其他文献

炎症性腸疾患に対する外来ステロイド療法の有用性
门诊类固醇治疗炎症性肠病的效用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    寺谷 俊昭;中本 伸宏;千葉 明子;鈴木 貴博;水野 慎大;長沼 誠;金井 隆典;水野 慎大,正岡 建洋,金井 隆典;中里 圭宏,長沼 誠,金井 隆典;牟田口 真,長沼 誠,金井 隆典
  • 通讯作者:
    牟田口 真,長沼 誠,金井 隆典
Thenar motor syndromeとしてとらえた正中神経反回枝損傷の一例
正中神经复发性分支损伤作为鱼际运动综合征治疗的一个例子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    外川 佑;藤田 貴昭;佐藤 寿晃;鈴木 克彦;寒河江 正明;仲野 春樹;長沼 誠;成田 亜矢;藤井 浩美;仁藤 充洋;橋爪 和足;内藤 輝;仲野春樹 森倫夫 佐藤哲也 田中一成 荻野利彦 佐浦隆一
  • 通讯作者:
    仲野春樹 森倫夫 佐藤哲也 田中一成 荻野利彦 佐浦隆一
内視鏡Mayoスコア1の臨床的寛解潰瘍性大腸炎患者に対する経口5-ASA製剤の増量は臨床的再燃を抑制する
增加口服 5-ASA 制剂的剂量可抑制内镜 Mayo 评分为 1 的临床缓解型溃疡性结肠炎患者的临床复发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福田知広;青木康浩;清原裕貴;横山 歩;吉松裕介;杉本真也;南木康作;三上洋平;福原佳代子;水野慎大;筋野智久;牟田口 真;高林 馨;諸星雄一;中澤 敦;細田泰雄;緒方晴彦;岩男 泰;長沼 誠;金井隆典
  • 通讯作者:
    金井隆典
腸内細菌情報を統合したLiver-brain-gut神経反射による腸管Treg細胞制御機構の発見.
肝脑肠神经反射整合肠道细菌信息发现肠道Treg细胞控制机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉松 裕介;筋野 智久;福田 知広;長沼 誠;金井 隆典.;金井 隆典.
  • 通讯作者:
    金井 隆典.
寛解期潰瘍性大腸炎における腸内・口腔内細菌叢の構成と予後との関連の検討
缓解期溃疡性结肠炎肠道和口腔菌群组成与预后关系的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大野 恵子;水野 慎大;清原 裕貴;杉本 真也;南木 康作;牟田口 真;中里 圭宏;筋野 智久;長沼 誠;金井 隆典
  • 通讯作者:
    金井 隆典

長沼 誠的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('長沼 誠', 18)}}的其他基金

活性化血小板をターゲットとした炎症性腸疾患バイオマーカー同定と新規治療法の開発
炎症性肠病生物标志物的鉴定和针对活化血小板的新疗法的开发
  • 批准号:
    22K07995
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

Defensin遺伝子群の網羅的コピー数推定を用いた炎症性腸疾患発病・重症化因子の解析
利用防御素基因组的综合拷贝数估计分析炎症性肠病的发病和加重因素
  • 批准号:
    24K11101
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新たな炎症性腸疾患動物モデルの解析による、その病態解明と治療法の開発
通过分析新的动物模型阐明炎症性肠病的病理学并开发治疗方法
  • 批准号:
    24K11129
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Organoid-iPS細胞化システムを応用した炎症性腸疾患病態解明
使用类器官-iPS 细胞化系统阐明炎症性肠病的病理学
  • 批准号:
    24K11158
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
炎症性腸疾患女性の恋愛・結婚に関する研究
炎症性肠病女性的爱情与婚姻研究
  • 批准号:
    24K13988
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ヒト・マウスに着目した炎症性腸疾患における活性イオウ代謝の包括的理解
全面了解以人类和小鼠为中心的炎症性肠病活性硫代谢
  • 批准号:
    24K18458
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
2型自然リンパ球の腸管恒常性維持機能の解明と新規炎症性腸疾患治療法の開発
阐明2型先天淋巴细胞维持肠道稳态的功能并开发新的炎症性肠病治疗方法
  • 批准号:
    24K18956
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
炎症性腸疾患に対するサイトカイン量を指標としたウステキヌマブの個別化治療の確立
以细胞因子水平为指标建立优特克单抗治疗炎症性肠病的个体化治疗
  • 批准号:
    24H02662
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
マイクロマシンを用いた腸内での細胞パターニングと炎症性腸疾患治療への応用
使用微型机器进行肠道细胞模式及其在炎症性肠病治疗中的应用
  • 批准号:
    23K25219
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
腸内免疫アミノ酸代謝とその変容による炎症性腸疾患増悪メカニズムの解明
阐明肠道免疫氨基酸代谢及其改变引起炎症性肠病加重的机制
  • 批准号:
    23K23782
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
炎症性腸疾患におけるCircular RNA-RNA結合蛋白相互作用の解析
炎症性肠病中环状 RNA-RNA 结合蛋白相互作用的分析
  • 批准号:
    24K11079
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了