遺伝子多型性の解析に基づいた炎症性腸疾患に対する新しい免疫抑制剤投与法の開発
基于遗传多态性分析开发炎症性肠病免疫抑制药物新给药方法
基本信息
- 批准号:13877086
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
(目的)我々の研究室でははこれまでに6-MP少量投与(30mg/日)を炎症性腸疾患の難治例、ステロイド依存例、瘻孔例などに投与を行い、その有効性を報告してきた。しかし骨髄抑制などの副作用によりその投与を中止せざるを得ない症例も存在する。6-MPを不活化する酵素Thiopurine S-Methyltransferase(TPMT)の遺伝子の多型性が酵素活性と密接に関連していることが知られている。今回我々は日本人6-MP投与症例における、TPMT遺伝子多型性と治療効果、副作用の発現との関連について検討した。(方法)炎症性腸疾患患者に対し6-MPが投与された139例(潰瘍性大腸炎64例、クローン病75例)中投与患者のgenomic DNAを用いて、PCR-RFLP法によりTPMT遺伝子多型性を調べ、治療効果、副作用(特に骨髄抑制)との関連について検討した。(結果)1)骨髄抑制(+)の13例中7例54%で遺伝子多型が認められたが、一方骨髄抑制以外の副作用の7例では多型は認められず、副作用がなかった45例中でも1例のみで1/3Cの多型が認められ。また健常人136例中2例、1%で1/3Cの多型が認められた。2)骨髄抑制13例中多型があった症例7例中5例で白血球数が2000以下になったのに対し、多型がなかった6例では2000以下になった症例はなかった。6MPが投与されてから骨髄抑制が起こるまでの期間は多型があった群では全例6ケ月以内に起こっていた。(結論)今回の検討よりTPMT遺伝子多型と6-MP投与後の骨髄抑制や治療効果が密接に関連していることが示され、TPMT遺伝子多型の測定により、炎症性腸疾患患者個々に対する免疫抑制剤の量の設定が可能になることが示唆された。
(purpose) I 々 の laboratory で は は こ れ ま で に 6 - MP cast with a small (30 mg/day) を inflammatory bowel disorders の refractory cases, ス テ ロ イ ド dependent patients, fistula hole な ど に cast with を い そ の have sharper sex を report し て き た. <s:1> を bone marrow inhibition な <s:1> side effects によ によ そ そ <s:1> administration and を discontinuation せざるを な な cases of な する present する. 6 - MP を inactive す る enzyme Thiopurine S - Methyltransferase (TPMT) の heritage 伝 son の polytypism が enzyme activity と contact に masato even し て い る こ と が know ら れ て い る. This time, I 々 々 々 the Japanese 6-MP treatment is related to における, TPMT residual 伝, polymorphous と treatment effect, side effect <e:1> occurrence と, に て検 て検 て検 て検 て検 て検 and discuss the effects た. (Method) In patients with inflammatory bowel disorder, に 6-MPが was administered to された139 cases (64 cases of ulcerative colitis and 75 cases of <s:1> ロ <s:1> chronic diseases) and the patients' <s:1> genomic DNA を with い て, PCR - RFLP method に よ り TPMT heritage 伝 son polytypism を べ, treatment of unseen fruit, side effects (に bone marrow inhibition) と の masato even に つ い て beg し 検 た. (results) 1) bone marrow inhibition (+) 13 cases, 7 cases 54% の で heritage 伝 son polymorphism が recognize め ら れ た が outside の side effects, a bone marrow suppression の 7 cases で は polymorphism は recognize め ら れ ず, side effects が な か っ た 45 cases で も 1 case の み で type more than a third c の が recognize め ら れ. Youdaoplaceholder0 Among 136 healthy individuals, 2 cases, 1%で1/3C are polymorphic が recognize められた. 2) in the bone marrow inhibition in 13 pleomorphism が あ っ た disease cases (7 cases, 5 cases で が white blood cell count below 2000 に な っ た の に し seaborne, polymorphism が な か っ た 6 で は below 2000 に な っ た cases は な か っ た. Cast with 6 mp が さ れ て か ら bone marrow inhibitory が こ る ま で の during は polymorphism が あ っ た group で は に within 6 ケ month in all case こ っ て い た. (conclusion) today back の beg よ 検 り TPMT posthumous son 伝 polymorphism と の after 6 - MP cast with bone marrow inhibition や treatment services fruit が contact に masato even し て い る こ と が shown さ れ, TPMT but 伝 polymorphism の determination に よ り, inflammatory bowel disease patients 々 に す seaborne る immunosuppression tonic の specification の が may に な る こ と が in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
長沼 誠他: "ステロイド抵抗性・依存性遠位潰瘍性大腸炎に対するメサラミン注腸の有用性"日本消化器病学会雑誌. 98(2). 151-156 (2001)
Makoto Naganuma 等人:“美沙拉嗪灌肠治疗类固醇抵抗性/依赖性远端溃疡性结肠炎”,日本胃肠病学会杂志 98(2) (2001)。
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- 作者:
- 通讯作者:
Naganuma M, et al: "Measurement of colonic mucosal concentrations of 5-aminisalicylic acid is useful for estimating its therapeutic efficacy in distal ulcerative colitis"Inflammatory Bowel Disease. 7(3). 221-225 (2001)
Naganuma M 等人:“测量 5-氨基水杨酸的结肠粘膜浓度可用于评估其对远端溃疡性结肠炎”炎症性肠病的治疗效果。
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- 作者:
- 通讯作者:
長沼 誠他: "クローン病診断基準の問題点-臨床の立場から-"胃と腸. 36(2). 149-158 (2001)
Makoto Naganuma 等人:“克罗恩病诊断标准的问题 - 从临床角度”胃和肠 36(2) (2001)。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Naganuma M, et al: "Appendectomy protects the development of ulcerative colitis and reduces its recurrence : Results of a Multi-center, Case-controlled study in Japan"Am J Gastroenterology. 95(4). 2848-2851 (2001)
Naganuma M 等人:“阑尾切除术可保护溃疡性结肠炎的发展并减少其复发:日本多中心病例对照研究的结果”Am J Gastroenterology。
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仲野春樹 森倫夫 佐藤哲也 田中一成 荻野利彦 佐浦隆一
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金井隆典
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金井 隆典.
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- 发表时间:
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- 作者:
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