グルタメイトによる骨形成と骨吸収のバランシング機構解明に関する研究

谷氨酸阐明骨形成与骨吸收平衡机制的研究

• 批准号: 01J02045
• 负责人: 檜井 栄一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J02045/
• 关键词: 骨粗鬆症; 骨芽細胞; グルタミン酸放出; AMPA; VGLUT; カルシウム流入; オートクライン; パラクライン

Gluは普遍的に存在し、細胞内代謝機構やタンパク合成機構に必須である。中枢神経系において各種神経伝達物質を遊離する細胞を決定付ける最も重要な特徴はエキソサイトーシスであり、それは分泌ベジクルへの伝達物質の輸送を必要とする。Gluのvesicular glutamate transporter(VGLUT)はこれまでVGLUT1、VGLUT2およびVGLUT3の3種類が報告されている。これらのうちいずれかのベジクル型Gluトランスポーターが発現していることが神経細胞においてGlu作動性細胞の表現系を決定するのに十分である。これまで骨芽細胞におけるベジクル型Gluトランスポーターの発現やGlu遊離のプロファイリングは現在のところ十分明らかとなっていない。したがって、ラット頭蓋骨由来培養骨芽細胞において特定のiGluRおよびベジクル型Gluトランスポーターの発現の可能性とiGluRによる内在性Glu遊離の調節の可能性について検討した。まず、RT-PCRにより初代培養骨芽細胞のiGluRおよびVGLUTの発現を検討したところ、GluR3、KA1、KA2およびVGLUT1の恒常的なmRNA発現が確認された。骨芽細胞においてはAMPA刺激では有意なGlu放出はみられなかったものの、AMPAレセプター脱感作阻害剤CTZとAMPAの同時刺激により顕著なGlu放出が見られた。さらにこのGlu遊離はAMPAレセプターアンタゴニストNBQXにより有意に阻害された。以上の結果から、中枢神経系で興奮性神経伝達物質として働くGluが骨芽細胞においてはGlu作動性神経由来の全身性因子として骨芽細胞に働くだけでなくオートクラインあるいはパラクラインのように局所的因子として骨芽細胞の成長を制御している可能性が示唆される。

Glu is universally present in に, and the intracellular metabolic structure やタ パ パ the に synthetic structure に must である. Department of central god 経 に お い て various god 経 伝 of material を free す る cells を decided to pay け る も most important な, 徴 は エ キ ソ サ イ ト ー シ ス で あ り, そ れ は secretion ベ ジ ク ル へ の の 伝 of material conveying を necessary と す る. Glu <s:1> vesicular glutamate transporter(VGLUT) が が れまでVGLUT1, VGLUT2およびVGLUT3 が 3 species が report されて る る る. こ れ ら の う ち い ず れ か の ベ ジ ク ル type Glu ト ラ ン ス ポ ー タ ー が 発 now し て い る こ と が god 経 cells に お い て Glu actuation sex cells の performance is determined を す る の に very で あ る. こ れ ま で bone bud cells に お け る ベ ジ ク ル type Glu ト ラ ン ス ポ ー タ ー の 発 now や Glu free の プ ロ フ ァ イ リ ン グ は now の と こ ろ ten distinct ら か と な っ て い な い. し た が っ て, ラ ッ ト skull origin grow bone bud cells に お い て specific の iGluR お よ び ベ ジ ク ル type Glu ト ラ ン ス ポ ー タ ー の 発 possibility is の と iGluR に よ る internality Glu free の adjust の possibility に つ い て beg し 検 た. ま ず, rt-pcr に よ り early generation grow bone bud cells の iGluR お よ び VGLUT の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, GluR3, KA1, KA2 お よ び VGLUT1 の constant な mRNA 発 が now confirmed さ れ た. Bone bud cells に お い て は AMPA stimulus で は intentionally な Glu release は み ら れ な か っ た も の の, AMPA レ セ プ タ ー off feeling for resistance against tonic CTZ と AMPA の at the same time stimulate に よ り 顕 the な Glu release が see ら れ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> <s:1> <s:1> Glu free <s:1> AMPAレセプタ ア ア タゴニストNBQXによ intentional に obstruction された. の above results か ら, central god 経 department で excitatory 経 伝 of material と し て 働 く Glu が bone bud cells に お い て は Glu actuation sex god 経 の systemic factors と し て bone bud cells に 働 く だ け で な く オ ー ト ク ラ イ ン あ る い は パ ラ ク ラ イ ン の よ う に bureau of factor と し て bone bud cells grow の を suppression し て い が る possibility Sot される.

项目成果

Hinoi Eiichi: "Facilitation of glutamate release by ionotropic glutamate receptors in osteoblasts"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 297. 452-458 (2002)

Hinoi Eiichi：“成骨细胞中离子型谷氨酸受体促进谷氨酸释放”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 297. 452-458 (2002)

Hinoi Eiichi: "Demonstration of expression of mRNA for particular AMPA and kainate receptor subunits in immature and mature cultured rat"Brain Res.. 943. 112-116 (2002)

Hinoi Eiichi：“未成熟和成熟培养大鼠中特定 AMPA 和红藻氨酸受体亚基的 mRNA 表达的演示”Brain Res.. 943. 112-116 (2002)

Hinoi Eiichi: "Cell death by pyruvate deficiency in proliferative cultured calvarial osteoblasts"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 294. 1177-1183 (2002)

日井英一：“增殖培养的颅骨成骨细胞中丙酮酸缺乏导致的细胞死亡”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 294. 1177-1183 (2002)