骨関節組織におけるグルタミン酸シグナリング機構解明に関する研究

阐明骨和关节组织中谷氨酸信号传导机制的研究

• 批准号: 16790049
• 负责人: 檜井 栄一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790049/
• 关键词: 破骨細胞; グルタミン酸; 骨粗鬆症; 骨芽細胞; 軟骨細胞; 創薬; 滑膜細胞; 間葉系細胞; リウマチ

本研究ではGlutamate(Glu)シグナル伝達系を標的とする骨代謝性疾患発症の治療と予防を指向する創薬戦略の展開が目標であるが、その目的達成に向けて、平成16年度は骨組織および軟骨組織におけるGluシグナリングの分子基盤解明を試みた。これまでの我々の研究により骨形成を担う骨芽細胞および軟骨細胞にGluシグナリングに必要な全ての分子が機能的に発現することが明らかとなったが、骨吸収を担う破骨細胞については、従来骨芽細胞の混入のない破骨細胞培養が困難であったため、Gluシグナリング機構については十分解析されていなかった。そこで、まず骨芽細胞混入のない破骨細胞調製を試みたところ、マウス骨髄由来の単球・マクロファージ画分とM-CSFおよびRANKLを用いることにより、骨芽細胞混入のない極めて高純度の破骨細胞の培養に成功した。つづいて、この破骨細胞を用いてGluシグナリング分子の発現およびGluの細胞分化・成熟化あるいは細胞死に対する影響について検討した。その結果、破骨細胞にはGluレセプターはいずれも発現が認められなかったのに対して、特定のGluトランスポーターの発現が確認された。さらに、破骨細胞に高濃度Gluを暴露すると細胞生存率の低下は認められなかったが、破骨細胞の分化・成熟化が有意に抑制されることが明らかとなった。このように、骨形成を担う骨芽細胞だけでなく骨吸収を担う破骨細胞においてもGluが細胞分化・成熟化に決定的な役割を演じる可能性が示唆され、本研究課題の目標である「Gluシグナルを標的とする創薬戦略の展開」に向けてその分子基盤の一端が明らかとなった。

This study で は Glutamate (Glu) シ グ ナ ル 伝 da system を mark と す る bone metabolic disorders と の 発 disease treatment to prevent を pointing す る gen 薬 戦 slightly の が target で あ る が, そ の aim at に to け て, pp.47-53 16 year は bone お よ び cartilage に お け る Glu シ グ ナ リ ン グ の molecular base plate interpret を try み た. こ れ ま で の I 々 の research に よ り を bear う bone formation and bone bud cells お よ び chondrocytes に Glu シ グ ナ リ ン グ に な all necessary て の molecules が function に 発 now す る こ と が Ming ら か と な っ た が, bone absorption 収 を bear う osteoclast に つ い て の は, bud 従 to bone cells mixed with の な い osteoclast cultivate が difficult で あ っ た た め, Glu シ グ ナ Youdaoplaceholder0 グ グ institutions に リ て て った very analytical されて な な な った った. そ こ で, ま ず bone bud cells mixed with の な い osteoclast modulation を try み た と こ ろ, マ ウ ス bone marrow origin の 単 ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ draw points と M - CSF お よ び RANKL を with い る こ と に よ り, bone bud cells mixed with の な い extremely め て high-purity の osteoclast の training に success し た. つ づ い て, こ の osteoclast を with い て Glu シ グ ナ リ ン グ molecular の 発 now お よ び Glu の cell differentiation, matured あ る い は cell death に す seaborne る influence に つ い て beg し 検 た. そ の results, osteoclast に は Glu レ セ プ タ ー は い ず れ も 発 が now recognize め ら れ な か っ た の に し seaborne て, specific の Glu ト ラ ン ス ポ ー タ ー の 発 が now confirmed さ れ た. さ ら に, osteoclast に high Glu を exposed す る と cell survival rate low の は recognize め ら れ な か っ た の が, osteoclast differentiation, matured が intentionally に inhibit さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の よ う, に を bear う bone formation and bone cells だ け で な く bone absorption 収 を bear う osteoclast に お い て も Glu が cell differentiation, matured に decided to cut を な service acting じ が る possibility in stopping さ れ, this research topic の target で あ る "Glu シ グ ナ ル を mark と す る gen 薬 戦 slightly の launched" に to け て そ の molecule substrate の end が Ming ら か と な Youdaoplaceholder0.

项目成果

Functional expression of particular isoforms of excitatory amino acid transporters by rodent cartilage.

• DOI: 10.1016/j.bcp.2005.04.025
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: Biochemical pharmacology
• 影响因子: 5.8
• 作者: E. Hinoi;Liyang Wang;Akihiro Takemori;Y. Yoneda

Excitatory amino acid transporters expressed by synovial fibroblasts in rats with collagen-induced arthritis

• DOI: 10.1016/j.bcp.2005.09.010
• 发表时间: 2005-12-05
• 期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Hinoi, E;Ohashi, R;Yoneda, Y
• 通讯作者: Yoneda, Y

Accumulation of [^3H]glutamate in cultured rat calvarial osteoblasts.

[^3H]谷氨酸在培养的大鼠颅骨成骨细胞中的积累。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem Pharmacol 68
• 作者: Sugimoto;Y.;Nakato;T.;Kita;A.;Takahashi;Y.;Hatae;N.;Tabata;H.;Tanaka;S.;Ichikawa;A.;田中 智之;Renu Wadhwa;Renu Wadhwa;Eiichi Hinoi;Eiichi Hinoi;Eiichi Hinoi
• 通讯作者: Eiichi Hinoi