サル感染モデルによるエイズ病原性の分子基盤
利用猴感染模型研究艾滋病发病机制的分子基础
基本信息
- 批准号:02F00275
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【目的と意義】エイズの原因ウイルスであるHIV-1は、ヒトとチンパンジーにしか感染しないことから、アカゲザルに感染するSIVmacとHIV-1を組み合わせたウイルス(SHIV)とアカゲザルを用いたエイズの感染モデル系が確立されている。これまでにアカゲザルに種々の病態を呈するSHIV株が得られているので、強毒・弱毒SHIV分子クローンについて遺伝子レベル・培養細胞レベル・感染個体レベルで統合的に比較解析することによりSHIVの病原性に関与する素課程を明らかにし、エイズの感染病態への理解を深める事を目的とする。【材料と方法】強毒SHIV分子クローンと弱毒SHIV分子クローンの塩基配列を比較し、変異部位を部分的に交換した分子クローンを作製し、培養細胞レベルでの性状および感染サルでの病態やゲノム変異について比較解析を行なった。【結果】培養細胞レベルでの性状解析結果からウイルスゲノムの5'側と3'側に独立にウイルス増殖を増強させる変異が存在することが示された。弱毒・強毒クローンについて5'側と3'側の約半分ずつを組み換えたウイルスをサルに接種したところ、各々1/2頭で強毒型の病態が観察され、強毒型を示したサルの血漿中のウイルスの全ゲノム解析から、5'LTR下流の非翻訳領域の1ケ所の塩基置換とenv-gp41領域の2カ所のアミノ酸変異がin vivoでの病原性に重要と考えられた。さらに、nef遺伝子領域の特定の2ヶ所に新たな変異が起こることが発症に向かって重要であることが示唆された。【考察】今回、SHIVの病原性に影響を及ぼすウイルスゲノム上の変異が3つの素課程としてクローズアップされたと考えられる。今後、それぞれの素課程が感染個体レベルでの病原性に与えるメカニズムの解明に向けて研究を進めたい。
[purpose] the reason for this is that you need to know that you are infected with HIV-1, that you are infected with HIV-1, and that you are not infected with HIV-1 (SHIV). The pathogenicity of infectious diseases is different from that of SHIV strains, virulent and attenuated SHIV molecules. The pathogenicity of SHIV pathogenicity is clearly understood and the purpose of the infection is deeply understood by the method of comparative analysis. [materials and methods] strong SHIV molecules, weak SHIV molecules, weak SHIV molecules, low virulent SHIV molecules, weak virulent DNA molecules, weak virulent DNA molecules, low virulent DNA molecules, weak virulent DNA [results] the analysis of the characteristics of the culture cells showed that there were significant differences in the growth and growth of the cells. [results] the characteristics of the cells were analyzed. [results] the characteristics of the culture cells were analyzed. [results] the analysis of the characteristics of the culture cells showed that there was an infection in the cells. The weak virus and the strong virus, the weak virus, the weak virus, the strong virus, the weak virus, The etiology of pathogenicity is important in 5'LTR non-flip field 1 and env-gp41 field 2. In the sub-field of nef, there is a sign that you are suffering from the disease in a specific area of the world. [investigation] this time, the pathogenicity of the disease and the pathogenicity of the SHIV were studied. In the future, in the course of infection, the pathogenicity of the disease and the etiology of the disease will be further studied.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takeshi Haga et al.: "Developement of vpr vector from chimeric simian and human immunodeficiency virus"Journal of veterinary medical Science. (in press).
Takeshi Haga等人:“从嵌合猿猴和人类免疫缺陷病毒中开发vpr载体”兽医医学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Iouri Kozyrev, et al.: "Co-expression of interleukin 5 enhances replication of simian/human immunodeficiency chimeric virus in vivo"Journal of General Virology. 83. 1183-1188 (2002)
Iouri Kozyrev 等人:“白细胞介素 5 的共表达增强了猿猴/人类免疫缺陷嵌合病毒在体内的复制”《普通病毒学杂志》。
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- 发表时间:
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