虚血性大脳白質病変による脳血管性痴呆の発症機序および治療薬に関する研究

脑白质缺血性病变所致脑血管性痴呆发病机制及治疗药物研究

• 批准号: 02F00248
• 负责人: 下濱 俊 (2003)
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00248/
• 关键词: 白質病変; 痴呆; ビンスワンガー病; SHR; 血管構築; 平滑筋アクチン; 平滑筋actin; 形質転換

皮質下血管性痴呆の代表的病態であるビンスワンガー病の脳血管では血管構築の変化に加え、中膜平滑筋細胞の形態変化を生じており、形質転換を伴っている可能性がある。本研究ではビンスワンガー病剖検脳の平滑筋ミオシンのアイソザイム(SM-1、SM-2,SMemb)の変化、平滑筋細胞の増殖に関連する細胞周期関連蛋白(PCNA ; proliferative cell nuclear antigen)の発現を免疫組織化学的に検討した。いっぽう、剖検脳の検討と平行して虚血性白質病変の形質モデルである高血圧自然発症ラット(SHR : Spontaneously Hypertensive Rats)を用い、SHRの白質血管に認められる中膜肥厚が平滑筋細胞の増殖、あるいは形質転換を伴うか否かについて検討した。結果として、ビンスワンガー病の脳血管ではPCNA陽性細胞の出現が認められたが、平滑筋ミオシンの各アイソザイムに有意な変化を認めなかった。SHRのうち脳卒中難発症性ラット(SHR-SR)では有意な変化を認めなかったが、20週齢の脳卒中易発症性ラット(SHR-SP)では正常対照と比べ高度な白質病変と、皮質血管の平滑筋actin免疫反応陽性面積の有意な増加、およびPCNA陽性細胞の出現が認められた。また、SM-2の減少がみられ形質転換を起こした平滑筋細胞(synthetic phenotype)の特徴を呈していた。以上より虚血性白質病変における脳血管リモデリングは平滑筋細胞の増殖性変化を伴う可能性が示された。

Subcortical vascular dementia represents the possibility of pathological changes in vascular architecture and morphological changes in smooth muscle cells in the media. In this study, we investigated the expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in smooth muscle cells (SM-1, SM-2,SMemb) associated with the transformation and proliferation of smooth muscle cells. SHR : Spontaneous Hypertensive Rats (SHR) is a natural cause of hypertension. SHR's linear blood vessels are identified by proliferation of smooth muscle cells. The results showed that PCNA positive cells were detected in the blood vessels of the patients. SHR stroke-resistant syndrome (SHR-SR) was intentionally altered and 20-week SHR-prone syndrome (SHR-SP) was intentionally altered compared to normal controls. In addition, SM-2 is characterized by a reduced morphological profile and a smooth tendon phenotype. The possibility of proliferation of smooth muscle cells is shown by the above results.

项目成果

Wakita H, Tomimoto H, Lin JX, 他: "Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat."Brain Research.. 992(1). 53-59 (2003)

Wakita H、Tomimoto H、Lin JX 等人：“Ibudilast，一种磷酸二酯酶抑制剂，可防止大鼠慢性脑灌注不足时的白质损伤。”Brain Research.. 992(1) (2003)。

Tomimoto H, Ihara M, Lin JX, 他: "Chronic cerebral hypoperfusion induces white matter lesions and loss of oligodendroglia with DNA fragmentation in the rat."Acta Neuropathologica (Berl).. 106(6). 527-534 (2003)

Tomimoto H、Ihara M、Lin JX 等人：“慢性脑灌注不足会导致大鼠白质损伤和少突神经胶质细胞丢失，并伴随 DNA 断裂。”Acta Neuropathologica (Berl).. 106(6) (2003)。 ）

Wakita H, Tomimoto H 他5名: "Axonal damage and demyelination in the white matter after chronic cerebral hypoperfusion in the rat"Brain Research. 924巻1号. 63-70 (2002)

Wakita H、Tomimoto H 等 5 人：“大鼠慢性脑灌注不足后白质中的轴突损伤和脱髓鞘”Brain Research，第 924 卷，第 1. 63-70 期（2002 年）。

Tomimoto H, Lin JX, Matsuo A, 他: "Different mechanisms of corpus callosum atrophy in Alzheimer's disease and vascular dementia."Journal of Neurology.. (in press).

Tomimoto H、Lin JX、Matsuo A 等人：“阿尔茨海默病和血管性痴呆中胼胝体萎缩的不同机制。”神经病学杂志（正在出版）。

Wakita H, Tomimoto H 他4名: "Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects white matter damage in chronic cerebral ischemia"Brain Research. (印刷中).

Wakita H、Tomimoto H 和其他 4 人：“异丁司特，一种磷酸二酯酶抑制剂，可保护慢性脑缺血中的白质损伤”《大脑研究》（正在出版）。