ユビキチン依存的タンパク質分解系におけるユビキチン鎖認識機構の解明

阐明泛素依赖性蛋白质降解系统中的泛素链识别机制

• 批准号: 02J00377
• 负责人: 佐伯 泰
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo (2003)Hokkaido University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J00377/
• 关键词: ユビキチン; ユビキチン様タンパク質; プロテアソーム; プロテオリシス; タンパク質分解

細胞内において、機能タンパク質を厳密にかつ即効的に分解するシステムとして、ユビキチン(以下Ub)依存的タンパク質分解系が脚光を浴びている.この系では、初めに、機能タンパク質がUb鎖を付加され、次に、それを目印にして26SプロテアソームがUb化タンパク質を選択的に分解する.この場合、あるタンパク質に分解される運命にあるという選択性をもたらしているのが、Ub鎖というシグナルであり、それを26Sプロテアソームが認識し捕捉する.つまり、この分解系において、26Sプロテアソームによるユビキチン化タンパク質の認識過程が最も重要なステップといえる.前年度、Ub様タンパク質Rad23とDsk2がプロテアソームサブユニットRpn10と協調してUb化タンパク質を認識結合しプロテアソームにリクルートするという機構を提案した.今年度、プロテオミクス的な解析によりDsk2、Rad23結合タンパク質としてUb関連分子を同定した.これらの新しい因子とDsk2、Rad23の間に遺伝学的相互作用があることを明らかにしており、現在さらに詳細な解析を行っている.また、Ub鎖には7種類のタイプが存在するが、質量分析法を用いたUb鎖タイプの決定法を開発し、細胞内においてもDsk2、Rad23が分解シグナルとなるUb鎖を認識することを明らかにした.一方で、試験管内における再構築実験のために、Ub化タンパク質の新しい調製法を開発した.これは近年明らかにされたユビキチンリガーゼの基質認識機構を利用したもので、さまざまなタイプのUb鎖とUb化タンパク質を自由に作製できる方法である.現在、これらを用いてプロテアソームによるUb鎖認識、Ub化タンパク質の分解ステップにおいて、いくつか新しい知見が得られている.

The cellular structure, function, and quality are closely related to each other, i.e., the decomposition of the structure, function, and quality (hereinafter referred to as Ub). This is the first time, the first time, the function of the first time, the quality of the second time, the second time, the third time, the fourth time, the fourth time. In this case, the quality of the product is decomposed into the fate of the product, and the quality of the product is selected. The most important part of the process of understanding is the decomposition of the system. In the previous year, Ub quality Rad23 and Dsk2 were proposed by the organization. This year, the analysis of Dsk2, Rad23 and Ub related molecules are determined. The interaction between Dsk2 and Rad23 is analyzed in detail. 7 types of Ub-locks exist, mass analysis methods are used to determine Ub-locks, and intracellular Dsk2 and Rad23 are used to analyze Ub-locks. A new modulation method was developed to reconstruct the structure of the tube and to optimize the quality of the tube. In recent years, there has been a great deal of progress in the development of new technologies and methods for the realization of the fundamental principles of human rights and fundamental freedoms. Now, this is the first time that we've used this technology. We've got a lock on it, we've got it, we've got it on it, we've got it, we've got it on it, we've got it, we've

项目成果

佐伯 泰: "Identification of ubiquitin-like protein-binding subunits of the 26S proteasome"Biochemical and Biophysical Research Communications. 296. 813-819 (2002)

Yasushi Saeki：“26S 蛋白酶体的泛素样蛋白结合亚基的鉴定”《生物化学和生物物理研究通讯》296. 813-819 (2002)。

田中 啓二: "実験医学 2月号"羊土社. 6 (2003)

田中敬二：《实验医学二月号》Yodosha。

佐伯 泰: "Ubiquitin-like proteins and Rpn10 play cooperative roles in ubiquitin-dependent proteolysis"Biochemical and Biophysical Research Communications. 293. 986-992 (2002)

Yasushi Saeki：“泛素样蛋白和 Rpn10 在泛素依赖性蛋白水解中发挥协同作用”《生物化学和生物物理研究通讯》293. 986-992 (2002)。

木村 弥生: "N-terminal modifications of the 19S regulatory particle subunits of the yeast proteasome"Archives of Biochemistry and Biophysics. 409. 341-348 (2003)

Yayoi Kimura：“酵母蛋白酶体 19S 调节颗粒亚基的 N 末端修饰”生物化学和生物物理学档案 409. 341-348 (2003)。