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ユビキチン化タンパク質の26Sプロテアソームへの効率的ターゲティングの機構と意義

泛素化蛋白高效靶向26S蛋白酶体的机制及意义

基本信息

批准号：
04J10277
负责人：
佐伯泰
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2006)The University of Tokyo (2004-2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内のタンパク質分解システムとして,ユビキチン・プロテアソーム系が脚光を集めている.このユビキチン・プロテアソーム系により分解されるタンパク質は,まずユビキチン化酵素群により選択的にポリユビキチン化され,それをシグナルとして26Sプロテアソームが捕捉し分解するという2つのステップにわけられていた.私を含むいくつかのグループが,この2つのステップ間をつなぐリクルート因子を同定し,ユビキチン化の後のステップ(ポリユビキチン化タンパク質のプロテアソームへのターゲティング)において重要な役割を果たしているというモデルを提唱した.現在,このモデルはユビキチン-プロテアソーム系の研究の焦点となっている.(1)26Sプロテアソームにより分解される任意のユビキチン化基質をユビキチンリガーゼの1つRsp5を用いることにより試験管内で簡便に調製する系を確立した.興味深いことに本方法により形成されるポリユビキチン鎖は,プロテアソームによる分解に関与しないはずのLys63リンクのユビキチン鎖であることを質量分析により同定した.この発見は従来の定説を覆すものである.本年度,Rsp5の生理的な基質かつ,26Sプロテアソームにより分解される基質を探索し同定した.現在,プロテアソーム変異体より,ユビキチン化された基質タンパク質を精製し,ユビキチン鎖のトポロジーを質量分析で解析中である.(2)上記の解析中,26Sプロテアソーム内在性のユビキチンレセプターは1つではなく複数存在することが明らかになった.現在,架橋剤と質量分析を用いて新規ユビキチンレセプターの同定を試みている.

The intracellular protein breakdown system is a system of light concentration. The 26S solution for the capture and resolution of the 26S solution. In the case of the first two categories, the first category is the category of the first category, the second category is the category of the first category, and the third category is the category of the first category. At present, the focus of research on this system is on the development of new technologies. (1) 26S is a simple and easy system to establish in a test tube. This method is based on the analysis of the quality of the products. This is the first time I've ever seen you. This year,Rsp5 physiological substrate,26S substrate decomposition substrate to explore the same time. Now, we have a lot of different kinds of solutions, and we have a lot of quality control solutions. (2)In the above analysis,26S is the intrinsic property of the system. Now, bridge quality analysis is used in the new regulation to change the quality of the bridge.