環状オニウム塩生成を推進力とするタンデムマイケル-アルドール反応の開発

我々は、硫黄化合物とルイス酸を組み合わせたタンデムマイケル-アルドール反応に関する研究を行っており、チオアミド基を有するテトラメチルチオ尿素が、アルデヒドと電子不足アルキンを用いたタンデムマイケル-アルドール反応の良好な触媒となることを見出した。また、スルフィドやセレニドの分子内マイケル付加反応を利用したタンデムマイケル-アルドール反応の開発にも成功している。本反応は、ルイス酸を使用することから、アルデヒドのみならず、アセタールにも適用可能であり、本反応の詳細な反応機構を明らかにした。しかしながら、本反応は、電子不足アルケンとスルフィドまたはセレニドがオルト位の関係になければならないとういう構造上の制限が生じる。そこで、有用性を広げるために、硫黄部分が補助基に含まれ、反応後は生成物からそれを切り離すことができる基質、即ちチオアミド基を有するエノンをデザインした。BF_3-Et_2O存在下、N-シンナモイルチオアミドとアルデヒトを用いて反応を行えば、β-置換森田-ベイリス-ヒルマン型生成物が合成できるのではないかと考え、検討を行ったところ、予期に反して、四つのヘテロ原子力が結合した橋頭炭素を有する三環系の化合物が良好な収率で得られた。本反応で得られる生成物は、新たに四つの不斉炭素が生成することから、種々の不斉補助基を検討したところ、4位にメチル基、5位にフェニル基を有するN-シンナモイルチオアミドを用いた時にすばらしい不斉収率並びに化学収率で三環系の化合物が得られた。本反応は、一度に四つの不斉炭素を構築することが前能であり、今後の検討によって、合成物を他の生成物に変換することが出来れば、本反応は、更に有用な反応となろう。

我々は、硫黄化合物とルイス酸を組み合わせたタンデムマイケル-アルドール反応に関する研究を行っており、チオアミド基を有するテトラメチルチオ尿素が、アルデヒドと電子不足アルキンを用いたタンデムマイケル-アルドール反応の良好な触媒となることを見出した。また、スルフィドやセレニドの分子内マイケル付加反応を利用したタンデムマイケル-アルドール反応の開発にも成功している。本反応は、ルイス酸を使用することから、アルデヒドのみならず、アセタールにも適用可能であり、本反応の詳細な反応機構を明らかにした。しかしながら、本反応は、電子不足アルケンとスルフィドまたはセレニドがオルト位の関係になければならないとういう構造上の制限が生じる。そこで、有用性を広げるために、硫黄部分が補助基に含まれ、反応後は生成物からそれを切り離すことができる基質、即ちチオアミド基を有するエノンをデザインした。BF_3-Et_2O存在下、N-シンナモイルチオアミドとアルデヒトを用いて反応を行えば、β-置換森田-ベイリス-ヒルマン型生成物が合成できるのではないかと考え、検討を行ったところ、予期に反して、四つのヘテロ原子力が結合した橋頭炭素を有する三環系の化合物が良好な収率で得られた。本反応で得られる生成物は、新たに四つの不斉炭素が生成することから、種々の不斉補助基を検討したところ、4位にメチル基、5位にフェニル基を有するN-シンナモイルチオアミドを用いた時にすばらしい不斉収率並びに化学収率で三環系の化合物が得られた。本反応は、一度に四つの不斉炭素を構築することが前能であり、今後の検討によって、合成物を他の生成物に変換することが出来れば、本反応は、更に有用な反応となろう。