生体内マイケル付加反応を介して作用発現する天然由来成分の探索と機能解明

通过体内迈克尔加成反应起作用的天然成分的搜索和功能阐明

• 批准号: 16790022
• 负责人: 森川 敏生
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kinki University (2005)Kyoto Pharmaceutical University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790022/
• 关键词: NO産性抑制活性; iNos発現抑制活性; 低分子リガンド; フェニルプロパノイド; 1'S-1'-acetoxychavicol acetate; Alpinia galanga; ヒュウガトウキ; 良姜; 没薬; myrrhanol A; NO産生抑制活性; iNOS発現抑制活性; Crinum yemense; yemenin A; マイケル付加反応

本研究課題において昨年度までに,マウス腹腔マクロファージを用いたリポ多糖刺激によるNO産生抑制活性を一次スクリーニングとし,アーユル・ヴェーダやユナニー医学において炎症性疾患の治療に用いられている没薬から,myrrhanol Aをはじめ数種の含有テルペノイド成分にNO産生抑制活性が認められた.また,これら候補化合物のiNOSに及ぼす影響を検討したところ,myrrhanol Aは,iNOSに対する酵素阻害活性は殆ど認められず,iNOSの発現を抑制することが判明した.同様にエジプト地域に自生するヒガンバナ科植物のCrinum yemenseの球根部から3種の新規ヒガンバナアルカロイドyemenin A-Cを単離・構造決定するとともに,yemenin Aをはじめ数種の含有アルカロイド成分がiNOS発現抑制活性に起因するNO産生抑制活性を有することを見いだすなど,新しいタイプの天然由来化合物(低分子リガンド)にα-methylene-γ-butyrolactone構造を有するセスキテルペノイド類であるconstunolideやdehydrocostus lactoneなどと共通する作用メカニズムを見いだした.今年度はこれまでに得られた結果をふまえ,タイ料理のトムヤンクンなどに香辛料として用いられるAlpinia galangaから得られたフェニルプロパノイド成分の1'S-1'-acetoxychavicol acetateを低分子リガンドとして,NOの過剰産生に至るシグナル伝達機構に関与するタンパクあるいは遺伝子の発現に及ぼす影響を解明した.また,日本民間薬のヒュウガトウキからクマリン類やアセチレン化合物を,さらには漢薬良姜からジアリルヘプタノド類を新たなタイプの低分子リガンドとして見いだすなど,今年度の当初計画をほぼ達成した.

This research topic に お い て yesterday annual ま で に, マ ウ ス abdominal マ ク ロ フ ァ ー ジ を with い た リ ポ polysaccharide stimulus に よ る NO produce inhibitory activity を a ス ク リ ー ニ ン グ と し, ア ー ユ ル · ヴ ェ ー ダ や ユ ナ ニ ー medical に お い て に の treatment of inflammatory disease with い ら れ て い る didn't 薬 か ら, myrrhanol A を は じ め containing several の テ ル ペ ノ イ ド composition に NO produce inhibitory activity が recognize め ら れ た. ま た, こ れ ら alternate compound の iNOS に and ぼ す influence を beg し 検 た と こ ろ, myrrhanol The inhibitory activity of iNOSに against する enzymes is almost <s:1> recognized められず, and the を inhibition of iNOS <s:1> する とが とが is determined to be た. With others in に エ ジ プ ト regional に authigenic す る ヒ ガ ン バ ナ plants の Crinum yemense の root ball か ら three の new rules ヒ ガ ン バ ナ ア ル カ ロ イ ド yemenin A - C を 単, from structure, decision す る と と も に, yemenin A を は じ め containing several の ア ル カ ロ イ ド composition が iNOS 発 inhibitory activity now cause に す る NO produce inhibitory activity を have す る こ と を see い だ す な ど, new し い タ イ プ の natural origin compounds (low molecular リ ガ ン ド) に alpha - methylene - gamma butyrolactone A す を construction る セ ス キ テ ル ペ ノ イ ド class で あ る constunolide や dehydrocostus lactone な ど と common す る role メ カ ニ ズ ム を see い だ し た. Our は "こ れ ま で に have ら れ た results を ふ ま え, タ イ arrange の ト ム ヤ ン ク ン な ど に spices と し て in い ら れ る Alpinia galanga か ら have ら れ た フ ェ ニ ル プ ロ パ ノ イ ド composition の 1 'S - 1 - acetoxychavicol Acetate を low molecular リ ガ ン ド と し て, NO の before turning to produce に る シ グ ナ ル 伝 of institutions に masato and す る タ ン パ ク あ る い は posthumous son 伝 の 発 に and now ぼ す influence を interpret し た. ま た, Japanese folk 薬 の ヒ ュ ウ ガ ト ウ キ か ら ク マ リ ン class や ア セ チ レ を ン compounds, さ ら に は han 薬 galanga か ら ジ ア リ ル ヘ プ タ ノ ド class を new た な タ イ プ の low molecular リ ガ ン ド と し て see い だ す な ど, our の original plan を ほ ぼ reached し た.

项目成果

1'S-1'-Acetoxychavicol acetate as a new type inhibitor of interferon-beta production in lipopolysaccharide-activated mouse peritoneal macrophages

1S-1-Acetoxychavicolacetate 作为脂多糖激活的小鼠腹腔巨噬细胞中干扰素β产生的新型抑制剂

• 发表时间: 2005
• 期刊: Bioorg.Med.Chem. 13
• 作者: Morikawa T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Inhibitors from the rhizomes of Alpinia officinarum on production of nitric oxide in lipopolysaccharide-activated macrophages and the structural requirements of diarylheptanoids for the activity

• DOI: 10.1016/j.bmc.2005.08.003
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Matsuda, H;Ando, S;Yoshikawa, M
• 通讯作者: Yoshikawa, M

Absolute Stereostructures of Polypodane-Type Triterpenes, Myrrhanol A and Myrrhanone A, from Guggul-Gum Resin (the Resin of Balsamodendron mukul)

Guggul-Gum 树脂（Balsamodendron mukul 的树脂）中多足烷型三萜、没药醇 A 和没药酮 A 的绝对立体结构

• 发表时间: 2004
• 期刊: Chem.Pharm.Bull. 52
• 作者: Morikawa T.;et al.;Toshio Morikawa;Toshio Morikawa;Toshio Morikawa
• 通讯作者: Toshio Morikawa

New crinine-type alkaloids with inhibitory effect on induction of inducible nitric oxide synthase from Crinum yemense

• DOI: 10.1021/np030529k
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Abdel-Halim, OB;Morikawa, T;Yoshikawa, M
• 通讯作者: Yoshikawa, M

Absolute stereostructures of polypodane- and octanordammarane-type triterpenes with nitric oxide production inhibitory activity from guggul-gum resins.

• DOI: 10.1016/j.bmc.2004.03.020
• 发表时间: 2004-06
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: H. Matsuda;T. Morikawa;S. Ando;H. Oominami;T. Murakami;I. Kimura;M. Yoshikawa