臍帯血移植後の移植片対宿主病と拒絶反応に対するCD26による分子標的療法の研究

CD26分子靶向治疗移植物抗宿主病及脐带血移植后排斥反应的研究

• 批准号: 02J07731
• 负责人: 大沼 圭
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J07731/
• 关键词: CD26; dipeptidyl peptidase IV; 抗体療法; 臍帯血移植; lipid raft; mannose 6-phosphate; insulin-like growth factor II Receptor

1.CD26抗体によるT細胞の抑制機構の検討と抗体療法の開発:CD26陽性がん細胞に対する効果組み換えCD26をexogenousに投与すると、がん細胞のtopoisomerase II(topoII)の発現が誘導され、topoII阻害性の抗がん剤doxorubicinやetoposideの感受性を増強させる結果を得た。この効果にはCD26のdipeptidyl peptidase IV(DPPIV)活性が関与していることが示された。2.臍帯血移植の治療成績と臨床評価の解析:(1)臨床成績の評価これまで本邦で行われた470例の非血縁者間臍帯血移植の治療成績を解析した結果、臍帯血移植ではHLA2座不一致でも、HLA完全一致の骨髄移植と同等の治療成績および移植片対宿主病の発症率であるとが明かとなった。また、難治性の白血病に対しては2回の造血細胞移植が行われているが、非血縁臍帯血をドナーとした場合でも、HLA完全一致の骨髄移植と同等の治療成績および移植片対宿主病の発症率であるとが明かとなった。治療成績のさらなる向上のためには、移植後の免疫異常の是正の必要性が示唆された。(2)臍帯血リンパ球機能の解析臍帯血T細胞における細胞膜の脂質ラフト分画を検討したところ、共刺激分子であるCD26はラフト内には存在せず、ラフト外でCD45RA分子と会合することが明かとなった。このために、臍帯血T細胞の活性が、成人末梢血T細胞より低いことが示された。

1. The development of CD26 antibody-mediated T cell suppression mechanisms and antibody therapy: CD26-positive cells, CD26-induced apoptosis, topoisomerase II(topoII) induction, topoII inhibition, and increased susceptibility to doxorubicins and etoposides. The results showed that CD26 and dipeptidyl peptidase IV(DPPIV) activity were significantly lower than those of CD26 and DPPIV. 2. Analysis of therapeutic results and clinical evaluation of umbilical cord blood transplantation:(1) Analysis of therapeutic results of umbilical cord blood transplantation among 470 patients without umbilical cord blood transplantation performed in this country. Results of treatment of umbilical cord blood transplantation with HLA2-locus inconsistency, HLA completely consistent bone transplantation, and graft versus host disease incidence were analyzed. For refractory leukemias, 2 cycles of hematopoietic cell transplantation are performed, and for non-umbilical cord blood, HLA-identical bone transplants, equivalent treatment results, and graft to host disease incidence rates. The results of treatment and the necessity of immune abnormality after transplantation are discussed. (2)Analysis of Umbilical Blood T-Cell Function: The Lipid Profile of Umbilical Blood T-Cells and the Costimulatory Molecules CD26 and CD45RA The activity of umbilical blood T cells and adult peripheral blood T cells is low.

项目成果

Ikushima H. et al.: "Soluble CD26/dipeptidyl peptidase IV enhances transendothelial migration via its interaction with mannose6-phosphate receptor"Cellular Immunology. 215(1). 106-110 (2002)

Ikushima H. 等人：“可溶性 CD26/二肽基肽酶 IV 通过与甘露糖 6-磷酸受体相互作用增强跨内皮迁移”细胞免疫学。

Isoyama K, Ohnuma K, et al.: "Unrelated cord blood transplantation for second hemopoietic stem cell transplantation."Pediatrics International. 45(3). 268-274 (2003)

Isoyama K、Ohnuma K 等人：“用于第二次造血干细胞移植的无关脐带血移植。”国际儿科。

Aytac U. et al.: "Effect of CD26/dipeptidyl peptidase IV on Jurkat sensitivity to G2/M arrest induced by topoisomerase II inhibitors"British Journal of Cancer. 88(3). 455-462 (2003)

Aytac U.等人：“CD26/二肽基肽酶IV对Jurkat对拓扑异构酶II抑制剂诱导的G2/M停滞的敏感性的影响”英国癌症杂志。