ツメガエル胚におけるlefty/antivinの関連遺伝子Xantivinの解析

非洲爪蟾胚胎中左/抗vin相关基因Xantivin的分析

• 批准号: 02J08029
• 负责人: 種子島 幸祐
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J08029/
• 关键词: lefty; antivin; アフリカツメガエル; 中胚葉誘導; nodal; EGF-CFC遺伝子; 発生生物学; ネガティブフィードバック; アクチビン; ツメガエル; モルフォリノオリゴヌクレオチド

TGF-βsuperfamilyに属するleftyやantivnと呼ばれる遺伝子のツメガエルホモログであるXantivinは、ツメガエル胚の中胚葉誘導においてアクチビンシグナルのフィードバックインヒビターとして働くことがわかっている。しかし、この遺伝子の胚内での中胚葉誘導における役割については、まだ不明な点が多く残されている。本研究では、Xantivinの作用機構を明らかにすることを通して、中胚葉誘導のメカニズムを明らかにすることを目的としている。これまで示唆されてきた作用機構は、II型アクチビン受容体に対して、nodal関連遺伝子やアクチビンと競合的に結合するというモデルで説明されてきたものの生化学的な根拠はなく、不明な部分が多かった。また、ノーダルシグナルはI型とII型のアクチビンレセプターの他に、共役レセプターであるEGF-CFC遺伝子産物が必要であることが分かってきた。今年度の研究では、未だ不明なlefty/antivinの作用機序を解析するため、様々なアクチビンやノーダルのレセプター構成因子との結合について検討した。するとXantivinはこれまで提唱されていた仮説とは異なり、II型アクチビン受容体には結合せず、EGF-CFC遺伝子産物との結合が観察された。また、Xantivin機能欠損胚の表現型はツメガエルのEGF-CFC遺伝子であるFRL-1の過剰発現によって引き起こされる表現型とよく似ており、アニマルキャップアッセイにおいてXantivinはFRL-1によるノーダルシグナルの増強を抑えることがわかった。さらに、XantivinはマウスのEGF-CFC遺伝子産物criptoとも生化学的に結合することから、XantivinはEGF-CFC遺伝子のアンタゴニストとして働くことにより、ノーダルシグナルを制御していることが示唆された。

TGF-βsuperfamily is a family of genes that can be induced in mesophyll cells. In the embryo, mesoderm induction occurs, and in the embryo, there are many unknown points. The mechanism of Xantivin action was studied in this paper. This indicates that the mechanism of action is the type II receptor, the nodal related gene, the receptor and the competing receptor. This indicates that the biochemical roots of the receptor are unknown. The EGF-CFC gene product is necessary for type I and type II fusion protein. This year's research is aimed at analyzing the mechanism of action of lefty/antivin, analyzing the composition factors and combining them. Xantivin is the first to be detected in the presence of EGF-CFC receptor products. The phenotype of EGF-CFC gene in FRL-1 is similar to that of EGF-CFC gene in FRL-1. Xantivin's EGF-CFC gene product cripto and biochemical combination, Xantivin's EGF-CFC gene to and from

项目成果

種子島 幸祐: "Xantivin suppresses the activity of EGF-CFC gene to regulate nodal signaling"International Journal of Developmental Biology. In press.

Kosuke Tanegashima：“Xantivin 抑制 EGF-CFC 基因的活性以调节淋巴结信号”，《国际发育生物学杂志》正在出版。