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カニクイザルにみられる遺伝性および加齢性黄斑変性の病態機序の解明

阐明食蟹猴遗传性和年龄相关性黄斑变性的病理机制

基本信息

批准号：
02J08469
负责人：
梅田慎介
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

加齢黄斑変性(Age-related Macular Degeneration ; AMD)は糖尿病網膜症、緑内障と並ぶ失明原因となっているが、その発症メカニズムはよく分かっておらず、治療法もいまだ確立されていない。これは黄斑そのものが霊長類と一部の鳥類にしかないため適切なモデル動物が存在しないことが一因となっている。そこで、本研究はカニクイザルにみられる遺伝型と加齢型の2種の黄斑変性をAMDモデルとして確立し、その病態機序を解明することを目的とした。本年は加齢型モデルを用いて、ドルーゼンの形成メカニズムについて検討を行った。ドルーゼンの組成についての免疫組織化学的解析により、ドルーゼン内で補体系の活性化を伴う慢性的な炎症が起こっていることを明らかにした。また、疾患眼からドルーゼンを分離し、液体クロマトグラフ質量分析計(LC-MS/MS)による網羅的組成解析を行い、Immunoglobulin gamma chain, Annexin, Crystallinなど60のタンパクを同定し、その半数がAMDドルーゼンと共通であることを示した。疾患個体血清中に存在する網膜抗原に対する自己抗体をウェスタンブロット法によりスクリーニングした。結果、半数の個体が分子量38,40,50,60KDaのいずれかの網膜抗原を認識する自己抗体を1種以上持っていることが明らかとなった。これらの抗原をLC-MS/MS解析し、Annexin II(38kDa),μ-Crystallin(40kDa)を同定した。さらにリコンビナントプロテインを作製し、ELISA法により自己抗体価の測定を行い、疾患群において抗Annexin II抗体価の有意な上昇を確認した。以上の結果より、ドルーゼンが網膜抗原に対する自己抗体の出現を端緒とした慢性炎症を基盤として形成されている可能性が示された。

Age-related Macular Degeneration (AMD) is the cause of diabetic retinopathy, cataracts, and blindness. The yellow spots are the same as the long ones. Some birds are the same. Some animals are different. The purpose of this study is to establish the mechanism of AMD and to clarify the mechanism of AMD. This year, we will increase the number of users, and the number of users will be increased. Immunohistochemical analysis of the composition of the tumor and activation of the tumor complement system accompanied by chronic inflammation The analysis of the composition of the sample by liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS/MS), Immunoglobulin gamma chain, Annexin, Crystallin, 60 and 60 were determined, and half of AMD samples were determined. The presence of omental antigens in the serum of individuals with disease Results: Half of the individuals had molecular weights of 38,40,50,60kDa and recognized more than one type of antibody. LC-MS/MS analysis of these antigens, Annexin II(38kDa) and μ-Crystallin(40kDa) were also determined. In addition, the detection of anti-Annexin II antibodies by ELISA was confirmed. The above results indicate the possibility of the development of chronic inflammation in the presence of antibodies to retinal antigens.