非天然型アミノ酸α、α-ジ置換アミノ酸のコンフォメーションと不斉触媒への応用

非天然氨基酸α,α-二取代氨基酸的构象及其在不对称催化中的应用

• 批准号: 02J09036
• 负责人: 大庭 誠
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J09036/
• 关键词: 非天然型アミノ酸; α、α-ジ置換アミノ酸; 3_<10>-ヘリックス構造; 計算化学; コンフォメーション解析; ペプチド二次構造; 触媒活性ペプチド; 生理活性ペプチド; α,α-ジ置換アミノ酸; ペプチド; プラナーC_5-コンフォメーション; 不斉触媒

1.α,α-ジ置換アミノ酸2-アミノイソブタン酸(Aib)ペプチドが形成する3_<10>-ヘリックス二次構造のらせんの方向性の制御を計算化学を用いたアプローチにより行った。計算ではD-Pro-L-Pro構造が右巻きの3_<10>-ヘリックス構造を安定化させるという結果になったが、実際の溶液状態でのコンフォメーションは計算より得られた最安定構造と類似しており、D-Pro-L-Proペプチドのみが右巻きの3_<10>-ヘリックス構造をとっていた。この研究により、N末端のD-Pro-L-Pro構造が右巻きの3_<10>-ヘリックス構造を安定化させるテンプレートとなりうることがわかった。また、計算化学を用いたアプローチによりα,α-ジ置換アミノ酸ペプチドの二次構造の予測が可能であることもわかった。2.ピペリジン骨格を有する1-substituted Pipの合成ルートの開発を行った。この合成ルートを用いることで様々な置換基を有する新含窒素環状α,α-ジ置換アミノ酸を合成することができた。合成に成功したα,α-ジ置換アミノ酸は側鎖が環状になっているためペプチドに導入する際に同相法を用いることが可能と予想される。また合成に成功したα,α-ジ置換アミノ酸のうち2つのものには不斉炭素があり、そのホモペプチドがヘリックス構造をとった際にヘリックスの方向性も制御が可能なのかということに興味が持たれる。またこのα,α-ジ置換アミノ酸を用いた生理活性ペプチドの研究や、触媒活性ペプチドへの応用にも興味が持たれる。

1. Alpha, alpha-maleic acid 2-dimethylidene acid 2-dimethylethyl acid (Aib). The formation of a secondary compound 3 _ & lt;10>- the direction of the calculation chemistry is used to calculate the chemistry. The calculation results show that the stability of the D-Pro-L-Pro system is similar to that of the lt;10>- system. The results show that the stability of the solution is similar to that of the lt;10&gt, and the stability is similar to that of the lt;10&gt. -I don't know what to do. I don't know what to do. To study the problem, the N-terminal D-Pro-L-Pro will create the right side of the box, which is called "3 _ & lt;10>-". The calculation of chemistry is based on the fact that it is possible for the second time to be made in the presence of acid and acid. two。 There is an error 1-substituted Pip synthesis system to start the operation of the system. The new asphyxiate-containing environmental alpha, alpha-asphyxiate (α, α-asphyxiate) was synthesized by the use of asphyxiating acid. The synthesis of Alpha, Alpha. The synthesis is successful, and it is possible to control the production of carbon compounds in the presence of carbon compounds, carbon compounds, and carbon compounds. The physiological activity, the activity of the catalyst, the activity of the catalyst and the taste of the catalyst were used in the study.

项目成果

M.Oba, M.Tanaka, M.Kurihara, H.Suemune: "Conformation of Peptides containing a Chiral α-Ethylated α,α-Disubstituted α-Amino Acid : (S)-α-Ethylleucine (=(2S)-2-Amino-2-ethyl-4-methylpentanoic Acid) within Sequence of Dimethylglycine and Diethylglycine Resi

M.Oba、M.Tanaka、M.Kurihara、H.Suemune：“含有手性 α-乙基化 α,α-二取代 α-氨基酸的肽的构象：(S)-α-乙基亮氨酸 (=(2S)-2 -氨基-2-乙基-4-甲基戊酸）在二甲基甘氨酸和二乙基甘氨酸残基序列中

M.Tanaka, N.Nishimura, M.Oba, Y.Demizu, M.Kurihara, H.Suemune: "Conformational Study of Heteropeptide Prepared from Chiral α-Ethylated α,α-Disubstituted α-Amino Acids"Peptides 2002. (in press).

M.Tanaka、N.Nishimura、M.Oba、Y.Demizu、M.Kurihara、H.Suemune：“从手性 α-乙基化 α,α-二取代 α-氨基酸制备的异肽的构象研究”肽 2002 年。（in按）。

M.Kurihara, M.Tanaka, M.Oba, H.Suemune, N.Miyata: "Conformation of Oligopeptides Containing Chiral α,α-Disubstituted Amino Acid : Computaional Study"Peptide Science 2001. 287-288 (2002)

M.Kurihara、M.Tanaka、M.Oba、H.Suemune、N.Miyata：“含有手性 α,α-二取代氨基酸的寡肽的构象：计算研究”肽科学 2001. 287-288 (2002)

M.Oba: "Controlling Secondary Structure of Aib Peptides by N-Terminal Proline."Peptide Science 2003. in press. (2004)

M.Oba：“通过 N 末端脯氨酸控制 Aib 肽的二级结构。”肽科学 2003 年，出版中。

Y.Takano: "Synthesis of Cyclic γ,γ-Disubstituted Amino Acids Bearing a γ-Nitorogen Atom."Peptide Science 2003. in press. (2004)

Y. Takano：“带有 γ-氮原子的环状 γ,γ-二取代氨基酸的合成”。肽科学 2003 年，出版中（2004 年）。