非天然型アミノ酸α、α-ジ置換アミノ酸のコンフォメーションと不斉触媒への応用

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1.α,α-ジ置換アミノ酸2-アミノイソブタン酸(Aib)ペプチドが形成する3_<10>-ヘリックス二次構造のらせんの方向性の制御を計算化学を用いたアプローチにより行った。計算ではD-Pro-L-Pro構造が右巻きの3_<10>-ヘリックス構造を安定化させるという結果になったが、実際の溶液状態でのコンフォメーションは計算より得られた最安定構造と類似しており、D-Pro-L-Proペプチドのみが右巻きの3_<10>-ヘリックス構造をとっていた。この研究により、N末端のD-Pro-L-Pro構造が右巻きの3_<10>-ヘリックス構造を安定化させるテンプレートとなりうることがわかった。また、計算化学を用いたアプローチによりα,α-ジ置換アミノ酸ペプチドの二次構造の予測が可能であることもわかった。2.ピペリジン骨格を有する1-substituted Pipの合成ルートの開発を行った。この合成ルートを用いることで様々な置換基を有する新含窒素環状α,α-ジ置換アミノ酸を合成することができた。合成に成功したα,α-ジ置換アミノ酸は側鎖が環状になっているためペプチドに導入する際に同相法を用いることが可能と予想される。また合成に成功したα,α-ジ置換アミノ酸のうち2つのものには不斉炭素があり、そのホモペプチドがヘリックス構造をとった際にヘリックスの方向性も制御が可能なのかということに興味が持たれる。またこのα,α-ジ置換アミノ酸を用いた生理活性ペプチドの研究や、触媒活性ペプチドへの応用にも興味が持たれる。