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ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)TaxによるT細胞増殖促進機序の解析

人T细胞白血病病毒（HTLV-I）Tax促进T细胞增殖的机制分析

基本信息

批准号：
02J10963
负责人：
岩永律子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)による成人T細胞白血病発症機構の解明を最終目的とする。HTLV-Iの転写活性化因子Taxが細胞の癌化に重要な役割を果たすと考えられているが、その機序の詳細と癌化のT細胞特異性の原因は明らかにされていない。我々は、Taxが休止期の細胞に細胞周期を促進する能力をもち、しかもこの作用がT細胞特異的であることを見出している。従って、TaxによるT細胞特異的な細胞周期の促進がHTLV-I感染によるT細胞特異的癌化の原因の一つである可能性が示唆される。我々はTaxによる細胞周期促進機序を解析し、TaxはサイクリンD2・CDK6等の細胞周期制御遺伝子をT細胞特異的に活性化すること、Taxによるこれらの遺伝子の発現誘導がTaxによる細胞周期の進行に必須であることを明らかにしている。そこでTaxによるCDK6遺伝子の発現誘導機序を解析したところ、サイクリンD2遺伝子と同様に転写因子NF-κB活性化能に依存しかつCDK6プロモーターのNF-κB様結合配列を介して直接転写活性化することが明らかとなった。Taxによるこれらの遺伝子の活性化がNF-κB自身を介するかどうかを調べるために、T細胞にNF-κBの構成因子の一つであるp65に対するshRNAを導入して発現をノックダウンしたところ、TaxによるサイクリンD2・CDK6プロモーターの活性化が抑制された。従って、TaxはT細胞に於いてサイクリンD2・CDK6遺伝子をNF-κBを介して直接活性化することが明らかになった。これに対し線維芽細胞に於いては典型的なNF-κB結合配列は活性化するにも関わらずこれら遺伝子を活性化しなかった。以上からTaxによるNF-κBを介した細胞周期制御遺伝子の転写活性化に組織特異性があり、これがTaxによる組織特異的細胞周期促進の原因であることが強く示唆された。

In this study, the mechanism of adult T-cell leukemia (HTLV-I) was used to understand the most important objective of T-cell leukemia. HTLV-I write the activation factor Tax cell cancer cell cancer is important. The results show that the cause of cancer cell specificity is clear. During the rest period of the Tax, the cell cycle promotes the ability of the cell, and the cell cycle plays an important role in the production of T cells. The cell cycle of Tax infection and T cell specificity promotes the carcinogenesis of HTLV-I infection and T cell specificity. We use the Tax system to facilitate the cell cycle analysis, the Tax response system D2 ·CDK6 and so on. The activation of the cell cycle system, the Tax response system, and the activation of the Tax system are required to improve the performance of the cell cycle system. In this paper, we can see that the data sequence of the Tax system, the CDK6 subsystem, and the D2 subsystem are in the same order as the writing factor NF- kappa B. the activation of the activation factor NF- kappa B is dependent on the activation of the NF-κ B gene in combination with the column introduction to write the activation subsystem directly. The activation of Tax kappa B was induced by the activation of NF- kappa B, the activation of p65, the activation of shRNA, the activation of D2 CDK6 and the inhibition of activation. The expression of Tax T cells is related to the activation of NF- κ B in D2 ·CDK6 cells. The cell line maintenance germ cell is located in the typical NF- kappa B in combination with a series of activating genes. The above Tax