C型肝炎ウイルストランスジェニックマウスを用いた肝炎及び肝癌発症機構の解析

丙型肝炎病毒转基因小鼠分析肝炎及肝癌发生机制

• 批准号: 13670567
• 负责人: 古坂 明弘
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13670567/
• 关键词: HCV; コア蛋白; 構造蛋白; 肝発癌; トランスジェニックマウス; 肝炎モデル; アルプミンプロモーター; SAPプロモーター

HCV感染に伴う肝発癌機序の解明のためアルブミンプロモーターの後方にHCV構造蛋白(コア、E1、E2)をコードする遺伝子を組み込んだHCV構造蛋白トランスジェニックマウス(HCV Full Tg)およびSAPプロモーターの後方にHCVコア遺伝子を組み込んだHCVコア蛋白トランスジェニックマウス(HCV Core Tg)の二種類のトランスジェニックマウスを用い、以下の解析を行った。1)トランスジェニックマウスの基礎的検討:二種類のトランスジェニックマクスのDNAの組み込み、蛋白発現を確認した。その結果HCV Full TgはHCVコア蛋白の発現はC型慢性肝炎患者の肝臓中のHCVコア蛋白量に比し、非常に少ないことが判明した。一方、HCV Core Tgでは8-25コピーのトランスジーンの組み込み、および正常な大きさのHCVコア蛋白の肝特異的な発現が確認された。またコア蛋白発現量はC型肝炎患者の肝臓におけるコア蛋白発現量と同程度であった。2)経過観察による肝発癌の観察:二種類のトランスジェニックマウスを18-24ケ月間観察したが、両者とも肝発癌は認めなかった。その原因としてHCV Full TgはHCV蛋白の発現が低いことが原因と考えられた。HCV Core TgはHCVコア蛋白の十分な発現が認められたが、Moriyaらが報告したHCV Coreのトランスジェニックマウスと異なり、steatosisの発生はコントロールマウスと比べ有意には認められなかった。これらの違いはトランスジェニックマクス作成に用いたHCVの株の差による可能性も考えられた。3)肝炎誘導による肝発癌の観察:HCV Core Tgにジェチルニトロサミン、四塩化炭素を反復投与することにより,慢性肝炎状態を作り出したところ、トランスジェニックマクスにおいて肝臓に腫瘍発生が認められた。以上のような結果よりHCVコア蛋白はHCVが関与する肝発癌において、そのものの発癌誘導能は弱いながらも重要な位置を占めているものと考えられた。

HCV infection is associated with hepatocellular carcinoma and the mechanism of hepatocellular carcinoma has been clarified. , E1, E2) HCV structural protein HCV structural protein HCV Full Tg) およびSAP プロモーターの后にHCVコア伝子を组み込んだHCVコアprotein トランスジェニックマウス(HCV Core Tg)ののトランスジェニックマウスを用い, the following analysis is done. 1) The basics of Toroman System: Two Kinds of ToromanスジェニックマクスのDNAの集团み込み, protein 発appears and confirms した. As a result, the HCV Full Tg and HCV protein content were found to be higher than the HCV protein content in patients with type C chronic hepatitis, and the HCV protein content was very low. Yifang, HCV Core Tgでは8-25コピーのトランスジーンの集团み込み、およびNormal and normal HCV and liver-specific protein are confirmed. The current level of proteinuria in patients with hepatitis C is the same as that in patients with hepatitis C. 2) 経国観看によるLiver Cancer Cancer Monitoring: Two kinds of のトランスジェニックマウFrom the 18th to the 24th of the month, the patient will be diagnosed with liver disease and cancer.そのcause としてHCV Full TgはHCV protein の発appears がlow いことがreason とtest えられた. HCV Core Test Coreのトランスジェニックマウスとdifferentなり、steatosi sの発生はコントロールマスと比べ有purposeにはcognizeめられなかった.これらのviolation いはトランスジェニックマクス成に用いたHCVの区の Poor によるpossibility is tested by えられた. 3) Observation of hepatitis-induced liver cancer: HCV Core Tgにジェチルトロサミン、四塩 Carbonを Repeated administration of Tgにジェチルトロサミン、Chronic hepatitis statusをThe work is done by り出したところ、トランスジェニックマクスにおいてLiver stasisにswollen and infected 発生がcognizeめられた. The above results show that HCV protein and HCV are related to hepatocellular carcinoma and liver cancer. The cancer-inducing ability of the cancer is weak and the important position is the same.