CD46遺伝子解析によるSSPE発症における宿主側要因の検討

通过 CD46 基因分析检查 SSPE 发病的宿主因素

• 批准号: 13670820
• 负责人: 大城 聡
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13670820/
• 关键词: 亜急性硬化性全脳炎; CD46

亜急性硬化性全脳炎(Subacute sclerotic panencephalitis ; SSPE)は麻疹ウイルス(MV)の慢性持続性感染で、inosiplexやインターフェロンなどの抗ウイルス剤・免疫賦活剤による症状改善がある程度望めるものの、進行を抑えることはできず、一度罹患すると最終的に植物状態・死にいたる予後不良な疾患である。現在、SSPEにおいてMVが中枢神経系に持続感染を引き起こす機序は解明されていない。私たちはSSEP姉弟例を経験し、MV持続感染の機序に遺伝的素因が関わっていないかと考え、MV感染のレセプターとして作用するCD46に注目した。CD46はmembrane cofactor protein(MCP)で従来、補体活性を制御する因子である。MVはCD46の細胞膜外ドメインに接合し感染するが、その際CD46はdownregulationを起こす。このCD46のdownregulationは細胞内シグナル伝達系を介しMHC class I複合体の発現を減少させるとの報告があり、その結果MV感染細胞は細胞性免疫の監視機構から逃れ、MVの持続感染が成立する可能性がある。今回私たちはSSPE患者で、CD46遺伝子の細胞膜外ドメインをコードするエクソン1からエクソン4に変異や多型がないか検討した。SSPE患者6人の末梢血液リンパ球からRNAを抽出、RT-PCR法でエクソン1からエクソン6までを3つに分け増幅、直接シークエンス法で塩基配列を決定した。その結果、SSPE患者6人ではいずれのエクソンにも変異は認めず、CD46の細胞膜外ドメインは、SSPE発症のうえでは関連性が低いと考えた。しかしCD46の細胞内シグナル伝達には細胞内ドメインが重要と考えられ、次はSSPE患者でCD46の全領域をRT-PCR法およびgenomic PCR法で解析する予定である。

Youdaoplaceholder0 acute sclerotic panencephalitis (Subacute sclerotic panencephalitis; SSPE) は measles ウ イ ル ス (MV) hold 続 の chronic infection で, inosiplex や イ ン タ ー フ ェ ロ ン な ど の resistance ウ イ ル ス tonic, immune activating tonic に よ る symptoms improved が あ る degree at め る も の の and を え suppression る こ と は で き ず, once suffering from す る と に plant state, eventually die に い た る to bad after で な disease Youdaoplaceholder0. Now, SSPE に お い て MV が central に 経 department hold 続 infection を god led き up こ す machine sequence は interpret さ れ て い な い. Private た ち は SSEP 姉 brother example を 経 験 し, MV の machine sequence に 続 infection but 伝 element for が masato わ っ て い な い か と え test, MV infection の レ セ プ タ ー と し て role す る CD46 に attention し た. CD46 membrane cofactor protein(MCP)で従 to complement activity を to control する factor である. MV は CD46 の outside the cell membrane ド メ イ ン に joint し infection す る が, そ の interstate CD46 は downregulation を up こ す. こ の CD46 の downregulation は intracellular シ グ ナ ル 伝 da system を interface し MHC class I complex の 発 を now reduce さ せ る と の report が あ り, そ の は results MV infection cells immunity の watchdog か ら れ escape, MV の 続 established infection が す る possibility が あ る. Today back to the private た ち は で SSPE patients, CD46 but 伝 の outside the cell membrane ド メ イ ン を コ ー ド す る エ ク ソ ン 1 か ら エ ク ソ ン 4 に - different や polymorphism が な い か beg し 検 た. Six の SSPE patients peripheral blood リ ン パ ball か ら RNA を extraction, rt-pcr method で エ ク ソ ン 1 か ら エ ク ソ ン 6 ま で を 3 つ に け raised picture, direct シ ー ク エ ン ス method で salt base with column を decided し た. そ の results, SSPE patients 6 people で は い ず れ の エ ク ソ ン に も - different は recognize め ず, CD46 の outside the cell membrane ド メ イ ン は, SSPE 発 disease の う え で は masato even sex low が い と exam え た. し か し CD46 の intracellular シ グ ナ ル 伝 da に は intracellular ド メ イ ン が important と exam え ら れ, は SSPE patients で CD46 の full-scope を rt-pcr method お よ び genomic PCR method で す る designated で あ る.