実験的動物モデルを用いた分子生物学的アプローチによる水頭症の病態解明

使用实验动物模型利用分子生物学方法阐明脑积水的病理学

• 批准号: 13671433
• 负责人: 田代 弦
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13671433/
• 关键词: 新生児水頭症; ラット水頭症モデル; 急性・亜急性水頭症; アセチルコリン; ドーパミン; 神経伝達物質(neurotransmitter); 免疫組織化学染色; 高次脳機能障害

(1)新生児ラット水頭症モデル群の作成これまで行ってきた成人ラットにおける実験と同様に、新生児(生後1週間以内、人では新生児に相当)ウイスターラット群に対し、25%カオリン水溶液0.02mlを大槽内に注入して、進行性水頭症を導入した。注入後ラットモデルは急性水頭症群と亜急性水頭症群に分かれた。前者は急激な頭囲と脳室の拡大を認めて全例4週間で死亡したのに対し、後者は緩徐な脳室の拡大を認め、ほぼ症状なく観察期間である8週目まで生きた。(2)神経伝達物質(neurotransmitter)の合成機能大脳基底核で主に運動機能調整や知的精神機能を司る神経系として、新生児ラット線条体アセチルコリンニューロン(AChN)と黒質ドーパミンニューロン(DAN)に着目し、進行性水頭症による両者の定量的変化を検討した。即ち、水頭症へ導入後、2、4、8週目に免疫組織化学染色を行い、両神経系ニユーロンの免疫陽性細胞数を算出して、各神経系ニューロンのneurotransmitter蛋白合成機能を解析した。水頭症の進行に伴い、急性群では2週目にしてAChNが減少し、4週目でDANも減少、死に至った。亜急性群ではAChNは8週目に減少したが、DANは変化を認めなかった。いずれの水頭症群でも、脳室の拡大と共に高次脳機能の損傷が起こり、蛋白合成が障害されていった。これが急激な場合は死に至る一方、緩徐でも確実に損傷は起こっていた。

Disease (1) where new ラ ッ ト head モ デ ル group の made こ れ ま で line っ て き た adult ラ ッ ト に お け る be 験 と with others に, where new (born within 1 weeks, で は where new に quite) ウ イ ス タ ー ラ ッ ト group に し seaborne, 25% カ オ リ ン aqueous solution 0.02 ml を large slot に injection し て, progressive head を import し た. After injection, ラットモデ れた ラットモデ acute waterhead syndrome と亜 acute waterhead syndrome に subgroup れた れた. The former は nasty shock な head 囲 と 脳 chamber の company, big を recognize め て all cases died 4 weeks between で し た の に し polices, the latter は xu な 脳 chamber の company, big を confess め, ほ ぼ symptoms な く 観 examine during で あ mesh ま る eight weeks で raw き た. (2) god 経 伝 reach substances (neurotransmitter) の synthetic function big 脳 basal ganglia で main に movement function adjust や know mental function を god る 経 department と し て, where new ラ ッ ト line body ア セ チ ル コ リ ン ニ ュ ー ロ ン (AChN) と black mass ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン (DAN) に し, progressive disease に head Youdaoplaceholder0 is the quantitative change of よる and た. Namely ち, head へ import, 2, 4, 8 weeks after the mesh line に immunohistochemical staining を い, god struck 経 ニ ユ ー ロ ン の immune positive cells number を calculate し て, each god 経 ニ ュ ー ロ ン の neurotransmitter protein synthesis function analytical し を た. Head syndrome progresses to に accompanied by に, acute group で で 2 weeks に <s:1> てAChNが decreases った, 4 weeks でDAN <e:1> decreases, and death に to った. Youdaoplaceholder0 acute group で AChN <s:1> 8 weeks に reduction <s:1> たが, DAN <s:1> change を recognition めな たが った. い ず れ の head syndrome group で も, 脳 room の company, dara と に が の 脳 function damage on high times こ り, protein synthesis が handicap of さ れ て い っ た. <s:1> れが in an acute な situation, <s:1> die に to る one party; in a slow で <e:1>, <s:1> actual に injury <e:1> occurs, って って た た た.

项目成果

田代 弦, 山崎麻美: "急性・亜急性新生児ラット水頭症モデルを用いた水頭症による脳機能障害病態解明"難治性水頭症調査研究班報告書. 1. 29-31 (2001)

Gen Tashiro、Asami Yamazaki：“使用急性和亚急性新生大鼠脑积水模型阐明脑积水引起的脑功能障碍的病理学”顽固性脑积水研究小组的报告1. 29-31 (2001)。

田代 弦: "小児脳神経外科の手術手技-先天性水頭症-"メジカルビュー社, 東京. 6 (2001)

Gen Tashiro：“小儿神经外科手术技术 - 先天性脑积水 -”Medical View Publishing，东京 6 (2001)。

R.Ishizaki, Y.Tashiro, et al.: "Acute and subacute hydrocephalus in a rat neonatal model : correlation with functional injury of neurotransmitter systems"Pediatric Neurosurgery. 33. 298-305 (2001)

R.Ishizaki、Y.Tashiro 等人：“大鼠新生儿模型中的急性和亚急性脑积水：与神经递质系统功能损伤的相关性”小儿神经外科。

T.Kato, Y.Tashiro, et al.: "Intracranial aneurysms in Ehlers-Danlos syndrome type IV in early childhood"Pediatric Neurology. 25. 336-339 (2001)

T.Kato、Y.Tashiro 等人：“儿童早期埃勒斯-当洛斯综合征 IV 型颅内动脉瘤”小儿神经病学。

田代 弦: "新・ナースのための脳神経外科-先天奇形・水頭症-"メディカル出版, 大阪. 11 (2001)

Gen Tashiro：“护士的新神经外科 - 先天性畸形和脑积水 -”医学出版社，大阪 11 (2001)。