Mechanism of Iyshosphatidic acid production.
麦索磷脂酸的产生机制。
基本信息
- 批准号:13672275
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Autotaxin (ATX) is a tumor cell motility-stimulating factor, originally identified from melanoma cell supernatants. ATX also possesses 5^1-nucleotide pyrophosphatase and phosphodiesterase activities and the catalytic activity is a prerequisit for inducing cell motility. However, the ATX substrate essential for the activity has not been described. Here, we demonstrated that lysophospholipase D(lysoPLD) purified from fetal bovine serum catalyzing the production of the bioactive phospholipid mediator, lysophosphatidic acid (LPA), from lysophosphatidylcholine (LPC) is identical to ATX. The Km value for LPC was 25-fold higher than that for a synthetic substrate p-nitrophenyl-tri-monophosphate. LPA mediates multiple biological functions including cytoskeletal reorganization, chemotaxis and cell growth. Recombinant ATX, particularly in the presence of LPC, dramatically increased chemotaxis and proliferation of cancer cells. Moreover, we demonstrated that several cancer cells release significant amounts of LPC, a substrate for ATX into the culture medium. These data suggest the presence of ATX-mediated autocrine LPA production in certain cancer cells supporting their growth and motility.
自分泌运动因子(ATX)是一种肿瘤细胞运动刺激因子,最初从黑色素瘤细胞上清液中发现。ATX还具有5^1-核苷酸焦磷酸酶和磷酸二酯酶活性,并且催化活性是诱导细胞运动的先决条件。然而,对于活性必需的ATX底物尚未被描述。在这里,我们证明了从胎牛血清中纯化的溶血磷脂酶D(lysoPLD)催化从溶血磷脂酰胆碱(LPC)产生生物活性磷脂介质溶血磷脂酸(LPA)与ATX相同。LPC的Km值比合成底物对硝基苯基三磷酸高25倍。LPA介导多种生物学功能,包括细胞骨架重组、趋化性和细胞生长。重组ATX,特别是在LPC存在下,显著增加癌细胞的趋化性和增殖。此外,我们证明了几种癌细胞释放大量的LPC,一种ATX的底物到培养基中。这些数据表明在某些癌细胞中存在ATX介导的自分泌LPA产生,支持其生长和运动。
项目成果
期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Koizumi et al.: "Targeted Disruption of Intracellular Type I PAF-Acetylhydrolase Catalytic Subunits Causes Severe Impairment in Spermatogenesis"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)
H.Koizumi 等人:“细胞内 I 型 PAF-乙酰水解酶催化亚基的靶向破坏导致精子发生严重受损”J.
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- 通讯作者:
K.Nakajima, et al.: "A novel phospholipase A1 with sequence homology to a mammalian Sec23p-interacting protein, p125"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)
K.Nakajima 等人:“一种与哺乳动物 Sec23p 相互作用蛋白 p125 具有序列同源性的新型磷脂酶 A1”。
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakajima, K. et al.: "A Novel phospholipase A1 with sequence homology to a Mammalian Sec23p-interacting protein, p125"J. Biol. Chem.. 277. 11329-11335 (2002)
Nakajima, K. 等人:“与哺乳动物 Sec23p 相互作用蛋白 p125 具有序列同源性的新型磷脂酶 A1”J.
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
J.Aoki et al.: "Serum lysophosphatidic acid is produced through diverse phospholipase pathways"J.Biol.Chem.. 277. 39696-39702 (2002)
J.Aoki 等人:“血清溶血磷脂酸是通过多种磷脂酶途径产生的”J.Biol.Chem.. 277. 39696-39702 (2002)
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- 作者:
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Sonoda, H. et al.: "A Novel Phosphatidic Acid-selective Phospholipase Al That Produces Lysophosphatidic Acid"J. Biol. Chem.. 277. 34254-34263 (2002)
Sonoda, H. 等人:“一种产生溶血磷脂酸的新型磷脂酸选择性磷脂酶 A1”。
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