空間学習における海馬シナプス機能の領域差に関する生理心理学的研究

空间学习过程中海马突触功能区域差异的生理心理学研究

基本信息

批准号：
13710030
负责人：
岡田隆
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Senshu University (2002)Tokyo Medical and Dental University (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

海馬は記憶や学習と密接な関連があり、その生理学的基礎としてNMDA受容体からのCa^<2+>流入によって誘導される長期増強が注目されている。海馬の主要な興奮性シナプスのうちNMDA受容体依存性長期増強を示すのは歯状回の貫通線維-顆粒細胞間シナプスとCA1野のシャファー側枝-錐体細胞間シナプスである。本研究では、ラットの学習課題遂行においてCA1シナプスと歯状回シナプスとの間に機能差があるかどうか検討した。雄8週齢Wistarラットの海馬CA1または歯状回に組換えシンドビスウイルスベクター(SIN)をin vivo注入し、注入後2〜4日目の期間モリス水迷路学習課題を課した。その結果、CA1にCa^<2+>透過性AMPA受容体を発現させた場合は統制群に比べて成績が向上したが、歯状回に発現させた群では逆に統制群よりも成績が低下した。以上より、CA1と歯状回はシナプス応答の長期増強誘導に関しては類似の機構を有するが、Ca^<2+>透過性AMPA受容体発現の空間学習課題遂行への影響という点で、両領野間に機能差が存在することが示唆された。CA1野における学習課題成績上昇が、ウイルスベクターによるCa^<2+>透過性AMPA受容体過剰発現によって他の受容体の発現が影響を受けたためか否かを検討する目的で、SINの感染後約48時間のCA1膜粗分画をサンプルとし、ウエスタンブロットにより、GluR2・NR2B・NSE各タンパク質発現量を非感染サンプルのものと比較した。その結果、SIN感染により膜粗分画中のGluR2は増加していたが、NR2Bは不変だったことから、この学習促進はNR2Bの過剰発現のためではないことが示された。

海马与记忆和学习密切相关，作为其生理基础，由NMDA受体涌入Ca^<2+>涌入引起的长期增强引起了人们的注意。在海马中的主要兴奋性突触中，NMDA受体依赖性的长期增强是齿状回的穿透纤维颗粒颗粒间突触，以及Shaffer的侧支侧支线 - 支流 - 侧支流型 - 锥形 - 锥形 - 锥形 - ca1场的副细胞间突触。在这项研究中，我们研究了大鼠学习任务表现中CA1突触和齿状回突触之间是否存在功能差异。将重组的sindbis病毒载体（SIN）注射到8周大的Wistar大鼠的男性雄性CA1或齿状回中，并在注射后2-4天分配了Morris Water Maze Learning任务。结果，当Ca1表达Ca^<2+>可渗透的AMPA受体时，与对照组相比，性能得到提高，但是在齿状回中表达的组中，性能的降低了，而不是对照组。从以上提出，CA1和齿状回具有相似的机制来诱导突触反应的长期增强，但是在两个领域之间，在CA^<2+>渗透性AMPA受体表达对空间学习任务绩效的影响方面存在功能差异。为了调查病毒载体对CA^<2+>可渗透AMPA受体过度表达的学习任务性能的提高是否受到了病毒载体的过度表达，我们使用了在感染罪后约48小时与sin感染后约48小时的原油Ca1膜分数，并比较了Glur2，NR2B和NSE NSE蛋白质中未感染的样品中的Glur2，NR2B和NSE蛋白质的量。结果表明，由于犯罪感染，粗膜分数中的GlUR2增加了，但NR2B是不变的，表明这种学习促进不是由于NR2B的过表达。