Untersuchungen der p75 Neurotrophin-Rezeptor/SUMO-1-Interaktion und ihrer Funktion in der p75NTR-Signal-transduktion

p75神经营养素受体/SUMO-1相互作用及其在p75NTR信号转导中的功能研究

• 批准号: 5324328
• 负责人: Dr. Rainer Niedenthal
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5324328?language=en
• 关键词: Untersuchungen; der; p75; Neurotrophin; Rezeptor

Zelldifferenzierung und programmierter Zelltod (Apoptose) von Nervenzellen sind essentielle Mechanismen für die Entwicklung des Nervensystems. Beide Prozesse sind Reaktionen der Zelle auf extrazelluläre Signale, die sie durch Plasmamembran-ständige Rezeptoren empfängt. Der p75 Neurotrophin-Rezeptor (p75NTR) ist in beide Prozesse involviert. Er bindet Neurotrophine (NGF, BDNF, NT-3 und NT-4/5) und aktiviert Sphingomyelin-Hydrolyse, NF-kB oder induziert Apoptose. Wir haben mit einem Hefe "Two-Hybrid-Screen" Bindeproteine der cytoplasmatischen Domäne von p75NTR isoliert. Vier dieser p75NTR-Bindeproteine sind Komponenten der Protein-Sumoilierung. 1. UBC9, das SUMO-1-konjugierende Enzymaktivität besitzt, 2. SUMO-1 3. und 4. PIAS1 und HIPK1, die als Substrat von UBC9 sumoiliert werden und eine SUMO-1-Bindedomäne besitzen. Alle vier Proteine binden im Bereich der Aminosäuren 1-84 der cytoplasmatischen Domäne von p75NTR und sind wahrscheinlich Komponenten einer unbekannten SUMO-1-abhängigen p75NTR-Funktion. Ebenfalls in diesem Abschnitt von p75NTR befinden sich Tyrosinphosphorylierungsstellen, die in vitro und in vivo phosphoryliert werden können und möglicherweise die SUMO-1-abhängige Funktion von p75NTR beeinflussen. In diesem Projekt soll untersucht werden, wie p75NTR mit SUMO-1 interagiert, welche Proteine hierfür notwendig sind, welche Proteine SUMO-1-abhänigig an p75NTR binden und welche Rolle dabei die p75NTR-Tyrosinphosphorylierung spielt. Es soll weiterhin untersucht werden, welche p75NTR-Funktionen auf einer SUMO-1-abhängigen Interaktion beruhen oder durch sie beeinflußt werden.

Zelldierenzierung和程序员Zelltod(Aoptose)von Nervenzellen sind Essentielle机械师für die Entwickung des Nervensystem。在此过程中，我们将继续努力，以获得更大的成功。P75神经营养素受体(P75NTR)在BEIDE Prozesse inviert中表达。神经营养因子(NGF、BDNF、NT-3和NT-4/5)和神经鞘磷脂水解酶、核因子-kB。我们用“双杂交筛选”结合蛋白与细胞质中的p75NTR异构体。Ver Dester p75NTR-BindeProteine Sind Komponenten der Protein-Sumoilierung.1.UBC9，das Sumo-1-konjugierende Enzymaktivität beitzt，2.相扑-1.3.和4.PIAS1和HIPK1，以及UBC9相扑的底物和相扑-1-相扑。Alle vier Proteine Binden im Bereich der Aminosäuren 1-84 der Comäne von p75NTR and sind wahrscheinlich komponenten einer unbekannten Sumo-1-ABHänGigen p75NTR-Funktion.在酪氨酸磷脂酶原激活剂的作用下，体外死亡，体内磷脂酶活性降低。在我们的设计中，P75NTR MIT Sumo-1 Interagiert，Wie che he Proteine Hifür notwendig Sind，well che he Proteine Sumo-1-ABHänigig an p75NTR Binden and well che Rolle dabedie p75NTR-tyrosinphylierung spelt.这是一个非常重要的问题，因为它在相扑中起了很大的作用。