Studies of the physiology and pathophysiology of lipoxygenases in the cardiovascular system

心血管系统脂氧合酶的生理学和病理生理学研究

• 批准号: 5324898
• 负责人: Professor Dr. Andreas J.R. Habenicht
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Vaskuläre Medizin (IVM) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5324898?language=en
• 关键词: Studies; physiology; pathophysiology; lipoxygenases; cardiovascular

Arteriosklerose ist eine chronische Entzündungsreaktion der Arterienwand unter Beteiligung proliferierender glatter Muskelzellen, funktionell veränderter Endothelzellen, aktivierter CD4+ T-Helfer 1 Lymphozyten und Lipid speichernder Makrophagen (sog. "Schaumzellen"). Die molekularen Mechanismen der Atherogenese sind weitgehend unbekannt. Mehrere Arbeitsgruppen gehen von einer proatherogenen Rolle des Enzyms 15-Lipoxygenase 1 (15-LO 1) aus, da diese LO, nicht aber andere LO Isoformen, die Oxidation komplexer Lipide (Phospholipide und Cholesterinester) katalysieren kann. Auf der anderen Seite verfügen Leukotriene (Lte), i.e. Produkte der 5-LO, über ausgeprägte proatherogene Aktivitäten gegenüber Arterienwandzellen: Sie fördern inter alia die Proliferation glatter Muskelzellen in vitro, erhöhen die Gefäßpermeabilität und sind chemotaktisch gegenüber Makrophagen in vivo. 5-LO wurde hinsichtlich der Pathogenese der Arteriosklerose bisher nicht untersucht. Wir beobachteten in humanen Arterien die Expression von 5-LO in Makrophagen, Schaumzellen, in Granulozyten und Mastzellen. Dagegen war 15-Lo-1 überraschenderweise nicht detektierbar. Transkripte von vier LT Rezeptoren wurden durch RT-PCR in RNA Extrakten der Arterienwand nachgewiesen. Diese Beobachtungen und die biologischen Aktivitäten von LTen deuten eine Rolle des 5-LO Stoffwechselweges in der Atherogenese an und könnten neue Therapiestrategien dieser wichtigen Erkrankungsgruppe eröffnen. Dieses Forschungsvorhaben initiiert eine systematische, vor allem auf molekularbiologischen Methoden basierende, Reevaluation der Biologie und möglichen Funktion des 5-LO Stoffwechselweges im kardiovaskulären System des Menschen und transgener Mäuse.

动脉粥样硬化是一种慢性的动脉硬化性疾病，它发生在动脉瘤、内皮细胞增生、CD 4 + T细胞活化和脂质特异性的巨噬细胞（sog.“Schaumzellen”）。动脉粥样硬化发生的分子机制尚不清楚。许多研究人员正在研究一种促动脉粥样硬化的酶15-脂氧合酶1（15-LO 1），它不是由LO异构体或LO异构体组成，它是磷脂和胆固醇酯的氧化复合物。Auf der anderen Seite verfügen Leukotriene（Lte），即5-LO的产物，über ausgeprägte proatherogene Aktivitäten gegenüber Arterienwandzellen：Sie fördern etaal die Proliferation glatter Muskelzellen in vitro，erhöhen die Gefäßpermeabilität und sind chemotaktisch gegenüber Makrophagen in vivo. 5-LO对动脉粥样硬化的致病作用不明显。我们在人动脉中观察5-LO在Makrophagen、Schaumzellen、Granulozyten和Mastzellen中的表达。15-LO-1超声波探测器无法探测到。通过RT-PCR从动脉和血管中提取RNA，LTen在动脉粥样硬化发生中的作用和生物学活动，以及Erkrankungsgruppe的新治疗策略。本研究首先从分子生物学的角度出发，重新评价了5-LO在人和转基因动物心血管系统中的生物学和功能。