Funktionelle und phänotypische Untersuchungen der Cysteinyl Leukotrien 2-Rezeptor-induzierten Gensignatur in Endothelzellen

内皮细胞中半胱氨酰白三烯 2 受体诱导的基因特征的功能和表型研究

• 批准号: 5409695
• 负责人: Professor Dr. Andreas J.R. Habenicht
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5409695?language=en
• 关键词: Funktionelle; und; ph; notypische; Untersuchungen

Cysteinyl Leukotriene (cysLTe), LTC4, LTD4 und LTE4, sind biologisch aktive Produkte des 5-Lipoxygenase (5-LO) -Stoffwechselwegs, die als Mediatoren akuter Entzündungs- und allergischer Reaktionen angesehen werden. Die Bedeutung von 5-LO für die Pathogenese der Arteriosklerose fand bisher keine oder wenig Beachtung. Unsere Ergebnisse assoziieren den 5-LO-Stoffwechselweg mit Läsionen des humanen kardiovaskulären Systems. Sie deuten - im Gegensatz zu weitverbreiteten Auffassungen - an, dass es keinen Zusammenhang zwischen 15-LO, der Lipidperoxidation und der Atherogenese gibt. Neuere Untersuchungen machen stattdessen eine Rolle der 5-LO für die Atherogenese der Maus wahrscheinlich. CysLTe binden an zwei Rezeptoren: CysLT1-R und cysLT2-R. Während der cysLT1-R präferentiell in Leukozyten identifiziert wurde, wird der cysLT2-R im Herzen gefunden, wobei nicht geklärt ist, welche Herzzellen den Rezeptor exprimieren. Wir fanden Transkripte beider cysLT-Ren in erkrankten Koronararterien. Wir beobachteten, dass kultivierte Endothelzellen den cysLT2-R nicht aber den cysLT1-R exprimieren und dass LTD4 anhaltende intra- und interzelluläre CA++-Oszillationen auslöst. In diesem Forschungsprogramm sollen die durch den cysLT2-R regulierten Gene in Endothelzellen in vitro und in erkrankten Arterien in vivo identifiziert werden.

半胱氨酰白三烯（Cysteinyl Leukotriene，CysLTe），LTC 4，LTD 4和LTE 4是5-脂氧合酶（5-LO）-Stoffwechselwegs的生物活性产物，也是介导过敏和致敏反应的重要物质。5-LO对动脉粥样硬化的致病作用并不明显。Unsere Ergebnisse assoziieren den 5-LO-Stoffwechselweg mit Läsionen des humanen kardiovaskulären Systems.她在接受治疗时没有发现15-LO、脂质过氧化和动脉粥样硬化。Neuere Untersuchungen machen stattdessen eine Rolle der 5-LO für die Atherogenese der Maus wahrscheinlich. CysLTe与两种Rezeptoren结合：CysLT 1-R和cysLT 2-R。CysLT 1-R在白细胞识别中的优势在于，CysLT 2-R在Herzen中得到了应用，但这并不明显，Herzellen也是受试者。我们要在科罗那动脉上穿一层透明的衣服。我们发现，cysLT 2-R的内皮细胞增殖并不依赖于cysLT 1-R的表达，而LTD 4在CA++内和CA++间表达。在本研究计划中，我们将通过cysLT 2-R调节基因在体外内皮细胞和在体内动脉中的表达来进行鉴定。