難聴マウス、nsマウス原因遺伝子のポジショナルクローニング

耳聋小鼠和ns小鼠基因的定位克隆

• 批准号: 13770056
• 负责人: 若林 雄一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770056/
• 关键词: 遺伝性難聴; マウスゲノム解析; コンソミックマウス; コンジェニックマウス; ABR聴覚検査; 難聴; 変異マウス; ポジショナルクローニング; カドヘリン; トランスジェニックマウス; 変異レスキュー; ABR; 加齢性難聴

(1)コンソミック系統を用いた加齢性難聴原因遺伝子(ahl)の遺伝解析系の立ち上げ準備を行ってきた。B6マウスは生後8ヵ月以内では顕著な聴力低下は認められないが、生後10ヵ月齢以降になると90dB以上の高度難聴を示す。一方、MSMは聴力低下を18ヵ月齢でも示さない。MSMマウスから1本の染色体をB6マウスに置換したコンソミック系統をABRで測定した結果、6番、10番および17染色体番が置換したマウス系統は1年を経過しても難聴を示さないことが分かった。すなわち、これらの染色体上に加齢性難聴原因遺伝子が存在する。18ヵ月齢の13番染色体および17番染色体が置換したマウス系統のコルチ器と聴覚細胞を顕微鏡観察した。どちらも老化に伴う軽度から中等度の細胞障害がみられたが、予想に反し両者に大きな差を認めなかった。17染色体番をMSM由来染色体で置換したコンソミック系統をさらにB6マウスと交配し、約150頭のマウスを作製し、聴覚検査を行っている。同時に、得られた個体の遺伝子型をタイピングし、異なった2cM-4cM領域のMSMゲノムを含むコンジェニックマウス群を選択する準備が整った。(2)遺伝性聴覚障害モデルjsのゲノム解析を行い、その新規原因遺伝子・Sansを単離した。Sansはankyrin repeatsとSAMドメインをもつ蛋白をコードし、聴覚細胞で発現する。本遺伝子はヒト難聴を主訴とするUsher type 1G症候群の原因遺伝子であることも判明した。(3)ICR系統が早期に難聴を示すことが分かった。すなわち、生後3-6ヵ月には高度難聴を示す。その内耳を調べると、有毛細胞の欠落が観察された。ICR系統はoutbledであるため、純系化し新しい加齢性難聴モデルになるかどうかを検討している。

(1) the system is required to use the ahl system to analyze the system in preparation for registration. Within 8 months of life, B6 is suffering from low strength, low strength, low strength, On the other hand, the MSM has a low strength and will show you in the month of 18. The results of ABR test of chromosome B6 gene in one book, chromosome number 17 in 6 times and 10 times in chromosome 17 were tested in one year. The results showed that the whole system was divided into two groups. The reason for the addition of sex on the chromosomes is that there is a child in the chromosome. In 18 months, 13 chromosomes, 17 chromosomes, 13 chromosomes, 17 chromosomes, 13 chromosomes, 13 chromosomes, 17 chromosomes. Aging is accompanied by moderate levels of cellular damage, cellular damage, and those who want to be negative. The origin of chromosomal phantom MSM is that the chromosomes are sequestered, the chromosomes are sequestered, the B6 clones are mating, the chromosomes are aborted, and the chromosomes are sequenced. At the same time, it is necessary to select a group of candidates in the field of 2cM-4cM, such as those in the field of 2cM-4cM, such as those in the field, and the number of users in the field. (2) the Sans is isolated from the causes of the new rules and regulations, such as the analysis of js causes. Sans, ankyrin repeats, SAM, protein, protein and protein. This doctor will tell you the cause of Usher type 1G syndrome. (3) the early stage of the ICR system shows that the system is divided into two parts. The height of the lungs in 3-6 months after birth shows signs of illness. The inner ear is full of hair, and the hairy cells are missing. In the ICR system, there are new information systems in the outbled system and in the systematization system.

项目成果

Yuichi Wakabayashi: "Homozygous deletions and point mutations of the Rit1/Bcl11b gene in γ-ray induced mouse thymic lymphomas"Biochemical and Biophysical Research Communications. 301. 598-603 (2003)

Yuichi Wakabayashi：“γ 射线诱导的小鼠胸腺淋巴瘤中 Rit1/Bcl11b 基因的纯合缺失和点突变”《生物化学和生物物理研究通讯》301. 598-603 (2003)。

Yukie Ochiai: "Mapping of genetic modifiers of thymic lymphoma development in p53-knockout mice"Oncogene. 22. 1098-1102 (2003)

Yukie Ochiai：“p53 敲除小鼠胸腺淋巴瘤发展的基因修饰图谱”癌基因。

Tadashi Wada: "A Point Mutation in a Cadherin Gene Cdh 23 Causes Deafness in a Novel Mutant, Waltzer mouse Niigata"Biochemical and Biophysical Research Communications. 283・1. 113-117 (2001)

和田正：“钙粘蛋白基因 Cdh 23 中的点突变导致新型突变体华尔兹小鼠新泻”《生物化学和生物物理研究通讯》283·1（2001 年）。

Yoshiaki Kikkawa: "Mutations in a new scaffold protein Sans cause deafness in Jackson shaker mice"Human Molecular Genetics. 12. 453-461 (2003)

Yoshiaki Kikkawa：“一种新的支架蛋白 Sans 的突变导致 Jackson Shaker 小鼠耳聋”《人类分子遗传学》。