がん転移関連遺伝子mta1の生物学的機能解析

癌症转移相关基因mta1的生物学功能分析

• 批准号: 13770121
• 负责人: 瀧口 総一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center (2002)National Research Institute for Child Health and Development (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770121/
• 关键词: がん転移; mta1遺伝子; ノックアウトマウス; がん悪性度; 乳がん; 睾丸; ES細胞

転移関連遺伝子(mta1)は、ラット乳ガンより樹立された高転移細胞株で高発現している遺伝子として、ディファレンシャル・ハイブリダイゼーション法により単離された新規遺伝子である。その後、ある種のヒトの癌(食道癌、胃癌、大腸癌)で悪性度と対応してmta1のmRNAが高発現していることが示された。本研究では、mta1遺伝子を欠損したマウスを作製し、哺乳類の個体レベルでのがん転移関連遺伝子mta1の機能解析を行うことを目的とした。13年度ではノックアウトマウスの作製を、14年度では以下に述べるように生体での異常の有無を中心に解析を行った。mta1ホモノックアウトマウス(-/-)は、一見正常に生まれてきた。しかし出生率をみると、メンデル比により予想されるよりも、雄では50%に、雌では30%に減少していた。ホモノックアウトマウス(-/-)の内一部は、胎性致死になっている可能性が考えられる。経時的に胎児の状態を観察する必要が考えられる。また、生まれてきたホモノックアウトマウス(-/-)はヘテロ(+/-)、ワイルド(+/+)と比べて矮小であり、3週令において同腹子の50-60%の体重であった。各組織の組織像、各臓器の重量を、ホモノックアウトマウス(-/-)とワイルド(+/+)で比較した。顕著な違いとしては、睾丸の重量がホモ(-/-)では有意に減少していた。睾丸でのmta1の発現が特に高いことと関係していると考えられる。この減少が、アポトーシスの誘導によるのか否か、また精巣の機能は異常なのかを現在検討している。

与转移相关的基因（MTA1）是一种新型基因，在从大鼠乳腺癌中建立的高度转移细胞系中高度表达，并通过差异杂交方法分离。随后表明，MTA1 mRNA在某些人类癌（食管，胃和结肠癌）中高度表达，这与恶性肿瘤相应。这项研究旨在产生缺乏MTA1基因的小鼠，并分析哺乳动物个体水平上与癌症转移相关基因MTA1的功能。 2013年，制备了敲除小鼠，如下所述，2014年分析了活体异常的存在或不存在。 MTA1均匀的小鼠（ - / - ）通常乍一看出生。但是，从男性的出生率下，男性的出生率降低到50％，女性比门德尔（Mendel）的比例降低了30％。某些同骨出口小鼠（ - / - ）可能是胎儿致死的。人们认为有必要随着时间的流逝观察胎儿状况。此外，与Hetero（+/-）和野生（+/+）相比，出生的同色含小鼠（ - / - ）是矮小的，在3周大时重量的50-60％。将每个组织的组织学和每个器官的重量与同型液的小鼠（ - / - ）和野生（+/+）进行比较。一个值得注意的区别在于，睾丸重量在HOMO中显着降低（ - / - ）。人们认为它与睾丸中MTA1的表达特别高有关。我们目前正在研究这种减少是否是由于凋亡的诱导以及睾丸功能是否异常。

项目成果

Kyoko Miyasaka, Soichi Takiguchi et al.: "Energy metabolism and turnover are increased in mice lacking the cholecystokinin-B receptor"J Nutr. 132. 739-741 (2002)

Kyoko Miyasaka、Soichi Takiguchi 等人：“缺乏胆囊收缩素 B 受体的小鼠的能量代谢和周转增加”J Nutr。

Soichi Takiguchi et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice : a study in CCK-A receptor knockout mice"Pancreas. 24. 276-283 (2002)

Soichi Takiguchi 等人：“CCK-A 受体对小鼠胰腺功能的作用：CCK-A 受体敲除小鼠的研究”胰腺。

Qingping Cui, Soichi Takiguchi et al.: "Assignment of the metastasis-associated gene to mouse chromosome band 12F and the metastasis-associated gene 2 to mouse chromosome band 19B by fluorescence in situ hybridization"Cytogenet Cell Genet. 94. 246-247 (20

Qingping Cui，Soichi Takiguchi 等人：“通过荧光原位杂交将转移相关基因分配给小鼠染色体带 12F，将转移相关基因 2 分配给小鼠染色体带 19B”Cytogenet Cell Genet。

Q Cui, S Takiguchi: "Assignment of the metastasis-associated gene (mta1) to mouse chromosome band 12F and the metastasis-associated gene 2 (mta2) to mouse chromosome band 19B"Cytogenet Cell Genet in press. (発表予定).

Q Cui, S Takiguchi：“将转移相关基因 (mta1) 分配给小鼠染色体带 12F，将转移相关基因 2 (mta2) 分配给小鼠染色体带 19B”，Cytogenet Cell Genet 即将出版。