アルツハイマー病におけるアポリポ蛋白受容体のはたす個体レベルでの作用の解析

载脂蛋白受体对阿尔茨海默病个体水平的影响分析

• 批准号: 13770335
• 负责人: 濱中 裕喜
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770335/
• 关键词: アルツハイマー病; アポリポ蛋白受容体; リーリンシグナル; Dab1; タウ; 病態モデル; トランスジェニックマウス

1.リーリンTgマウスの解析CaM-kinase II promoterの制御下にリーリンを発現させるトランスジーンを構築し、7系統の独立なTgマウス系統を確立した。成体脳でのトランスジーンの発現量をノーザンブロットで解析したところ、全ての系統でトランスジーンの発現が認められた。このうちTgR5系統のマウスにおいて比較的高い発現が認められた。全てのTg系統において、タンパク質の発現をイムノブロットで解析したが、成体脳では発現を検出できなかった。また、免疫組織化学によって、海馬、大脳皮質等での局所的なリーリンタンパク質の発現を検討したが、コントロールと比較して顕著な差はみられなかった。リーリンシグナルの下流に存在すると仮定されるDab1分子のチロシンリン酸化、タウ蛋白のリン酸化状態を調査した。成体脳の海馬、大脳皮質からタンパク質を抽出し、抗リン酸化抗体でイムノブロットを行った。現在までのところ、Dab1またはタウ蛋白のリン酸化状態に顕著存変化があるTg系統は見いだされていない。また、抗ホスホチロシン抗体、抗ホスホセリン抗体、抗ホスホスレオニン抗体を用いたイムノブロットの結果からも、Tgマウスにおいて、特異的にリン酸化状態が変化しているタンパク質は見いだされていない。2.リーリンTgマウスとアポEヒト化ノックインマウスの掛け合わせによる二重Tgマウスの作出と解析アポEヒト化マウスは遺伝的背景がリーリンTgマウスと同一のC57Bl/6系統のコンジェニック化に成功した。

1. The analysis of Tg of CaM-kinase II promoter The amount of time it takes to generate data is determined by the analysis of the data and the recognition of the data in the system. TgR5 is a system that compares high levels of activity. All Tg systems are characterized by high resolution and high resolution. Immunohistochemistry, hippocampus, cortex, etc. are the main factors affecting the development of the disease. To investigate the presence of DAB1 in the downstream, and to determine the acidification state of DAB1 protein. The hippocampus and cortex of adult rats are isolated from the brain, and anti-acidification antibodies are activated. Now, Dab1 is in the acidic state of its protein, and its Tg system is in the middle of the process. The results of anti-tumor antibody, anti-tumor antibody, anti- 2. The double Tg of the same C57Bl/6 system was successfully analyzed.