実験的自己免疫性心筋症における慢性心不全急性増悪因子の解明

实验性自身免疫性心肌病慢性心力衰竭急性加重因素的阐明

• 批准号: 13770363
• 负责人: 町田 陽二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770363/
• 关键词: 酸化ストレス; 慢性心不全; 活性酸素種; 炎症細胞

研究代表者の町田は平成13年度の実績をもとに、平成14年度には以下に示す実績を得た。これらの実績は、さらに残された課題を解決することで将来の臨床へ大きく還元され、慢性心不全に悩む患者への大きな福音を与えうると考えられる。実績A:平成13年度に、心不全の形成にiNOSを介した過剰なNO産生が関与していることを証明した。本年度には実験的自己免疫性心筋症をもちいて活性酸素種の一つであるNOの産生源について検討した。本モデルのNOの産生源としてもっとも有力な候補は炎症細胞である。われわれは炎症細胞の種類について免疫染色法をもちいて検討した。慢性持続的に炎症が遷延し慢性心不全をきたすもでるとしてT細胞移注による実験的自己免疫性心筋症モデルを用いた。その結果、CD4陽性細胞とED1陽性細胞(マクロファージ)が多く認められる他にCD8陽性細胞も散見された。これらの細胞は心筋の炎症のピークと共に増加減少することが経時的な検索によって証明された(Takeuchi et al.,Circ J 67(suppl.I)370,2003)。この心筋症モデルラットは以前の報告から炎症細胞から大量のNOが産生されるという報告と合致する所見であり、炎症細胞そのものが心不全増悪因子に深く関与していることを示唆した。実績B:平成13年度に、心不全をきたすモデルとしてのTNFa過剰発現マウスでは、代表的な活性酸素種であるハイドロキシラジカルの産生が亢進していることを報告した。そのマウスでは心筋に高度の炎症細胞浸潤が認められる。よって、その炎症細胞がハイドロキシラジカルの産生源としての役割を果たしている可能性がある。本年度には炎症細胞浸潤を抑制するためにサイクロフォスファマイドを皮下注射し、その7日後に心筋のハイドロキシラジカルの産生をESR法で測定した。その結果、炎症細胞浸潤は完全に抑制されたにもかかわらず、ハイドロキシラジカルの産生は低下しないことが示された(Machida et al.,Am J Physiol 284 H449-455,2003)。これらの結果から、活性酸素種の産生源は炎症浸潤細胞ではない可能性が示唆された。今後の展望:本研究課題の平成13年度および14年度からの研究実績から、慢性心不全急性増悪因子について活性酸素種と炎症細胞に焦点を当てて検討した結果、何らかの形でこの三者がお互いに関与していることは判明した。しかし、残された課題として、活性酸素を制御したり、炎症細胞を抑制したりすることによって心不全の増悪が抑制されるか否かを検討する必要がある。その上で、心不全増悪因子の一つが判明すれば、臨床に貢献できる大きな成果が得られると期待される。

The research representative's achievements in 2013 and 2014 were as follows This is the first time that we've seen a patient with chronic heart failure. Results A: In the 13th year of Heisei, the formation of iNOS was proved to be related to the production of NO This year, we have been investigating the source of NO production in our own immune system. The source of NO production in this study is a powerful candidate for inflammatory cells. Immunostaining is used to detect inflammatory cell types. Chronic chronic inflammation, chronic heart failure, and the use of T cell transfusions to treat autoimmune heart disease CD4 positive cells and ED1 positive cells were found in many cases. The increase in inflammation of the heart muscle in these cells was demonstrated by the decrease in inflammation of the heart muscle in these cells (Takeuchi et al., Circ J 67(suppl.I)370,2003)。The findings of previous reports indicate that inflammatory cells produce a large amount of NO and that inflammatory cells produce a large amount of NO and that cardiac insufficiency factors are deeply involved. Performance B: In the year of Heisei 13, the production of active acid species was reported. The heart muscle is highly inflamed. It is possible that the inflammatory cells in the liver may be generated from the source of the disease and the effect of the disease This year, the inhibition of inflammatory cell infiltration was measured by ESR after subcutaneous injection. As a result, inflammatory cell infiltration was completely inhibited, and the production of inflammatory cells was reduced (Machida et al., Am J Physiol 284 H449-455,2003)。As a result, the source of active acid species and inflammatory infiltration of cells are likely to show up. Future prospects: Based on the research results of this research project in 2013 and 2014, the focus of the acute growth factor of chronic heart failure is on active acid species and inflammatory cells. The results and the shape of these three factors are closely related to each other. The problem is that active acid is inhibited, inflammatory cells are inhibited, and heart failure is inhibited. The results of the evaluation and clinical contribution of heart failure factors are expected.