バーキットリンパ腫細胞の糖脂質膜ドメインを介するアポトーシス誘導機構の解析

伯基特淋巴瘤细胞糖脂膜结构域介导的凋亡诱导机制分析

• 批准号: 13770407
• 负责人: 森 鉄也
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770407/
• 关键词: CD77; バーキットリンパ腫; アポトーシス; 糖脂質膜ドメイン; CD40; IL-4; caspase

バーキットリンパ腫細胞のCD77を介するアポトーシス誘導機構を明らかにし、その知見に基づき、バーキットリンパ腫治療におけるアポトーシス誘導療法など新規治療法の確立を最終目標とした。CD77を刺激する分子として、Shiga toxin 1(Stx1)および抗CD77モノクローナル抗体を使用し解析を行った。すでに、Stx1によるRamos細胞のアポトーシス誘導に糖脂質膜ドメインを介したsrc型チロシンキナーゼLynの活性化が密接に関与している可能性を報告し、昨年度にはStx1によるRamos細胞のアポトーシス誘導機構におけるcaspaseの役割について解析を行い報告した。バーキットリンパ腫細胞の細胞表面に発現する刺激伝達分子が、CD77を介するアポトーシス誘導刺激に及ぼす影響について解析を行った。Ramos細胞において、抗CD40抗体、あるいはIL-4存在下であらかじめ細胞培養を行なった後にStx1を添加すると、Stx1によるアポトーシス誘導の効率が有意に低下することが明らかになった。一方、Daudi細胞においては、抗CD40抗体による前処理ではStx1添加によるアポトーシス誘導効率の低下を認めたものの、IL-4による前処理では明らかな変化を認めなかった。両細胞株においてフローサイトメトリーで解析したCD77の発現およびStx1の細胞表面への結合は同等であったが、同条件でのStx1添加によるアポトーシス誘導効率はRamos細胞においてより強くみられた。フローサイトメトリーで解析したCD40の発現はDaudi細胞にやや強く、IL-4受容体(CD124)の発現は同等であった。CD40およびIL-4受容体を介した刺激伝達がStx1によるアポトーシス誘導を抑制する機序、および細胞株間での反応の違いについてさらに解析をすすめる予定である。これらのバーキットリンパ腫の細胞死を調節する分子機構の詳細を明らかにすることによって、バーキットリンパ腫に対するアポトーシス誘導療法への応用が期待される。

The organization of the CD77 has made it clear that it is the most important thing to know that it is necessary to make sure that the new rules and regulations make sure that the most objective is established. CD77 stimulates the molecules, Shiga toxin 1 (Stx1), anti-CD77 antibodies, using the parsing line. The results show that the glycolipid membrane is sensitive to glycolipid membranes, and that the Lyn is active. The report on the possibility of close connection between the Stx1 and the Ramos cells was carried out yesterday. The leading organ of the leading body of the organization issued a report on the analysis of the operation of caspase. The surface of the cell showed that there were many stimuli on the cell surface, and CD77 was used to induce the stimulation and analysis of the cells. In the presence of Ramos cell culture, anti-CD40 antibody and anti-Stx1 antibody, Stx1 was added after the presence of cell culture, anti-DNA antibody and anti-DNA antibody. On the one hand, Daudi cell infection, anti-CD40 antibody pre-treatment, anti-CD40 antibody pre-treatment, Stx1 adding anti-DNA antibody, anti-DNA antibody and anti-DNA antibody. The cell lines were analyzed by CD77. The results showed that the cell surface assay of Stx1 cells combined with the same concentration of Stx1 and the same condition. The rate of cell growth was higher than that of Ramos cells. The CD40 will show that the Daudi cells are strong, and the IL-4 acceptors (CD124) will be the same as each other. The CD40 receptor IL-4 receptor induces Stx1 response to inhibit the sequence of the host cell, and the cell-to-cell response response assay is used to determine the sequence of the target cell. The molecular organization is required to know that the cell is dead and that the molecular mechanism is responsible for the death of the cell. the molecular organization is responsible for the death of the cell.

项目成果

Kiyokawa N: "Activation of the caspase cascade during Stx1-induced apoptosis in Burkitt's lymphoma cells"Journal of Cellular Biochemistry. 81・1. 128-142 (2001)

Kiyokawa N：“Stx1 诱导的 Burkitt 淋巴瘤细胞凋亡过程中 caspase 级联的激活”《细胞生物化学杂志》81·1（2001）。