乾癬の病態形成に関わる遺伝子異常の同定、およびその重要性の質的評価についての研究

银屑病发病机制中遗传异常的鉴定及其重要性的定性评估研究

• 批准号: 13770462
• 负责人: 尾山 徳孝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770462/
• 关键词: 皮膚; 乾癬; 遺伝子発現異常; 転写因子; 表皮角化細胞; 増殖・分化; 遺伝子変異

我々は乾癬病変部表皮で異常発現し、その病態形成に関わると考えられる種々の増殖・分化関連遺伝子群において、乾癬発症に関わる個々の重要性の違いを評価するシステムの確立を試みた.本研究期間内に我々が行い得たことは以下の通りである:1)まず手掛かりとして、乾癬皮疹部において過剰発現している表皮増殖因子受容体epidermal growth factor receptor(EGFR)に着目して解析を行った結果、本邦の乾癬患者におけるEGFR遺伝子のエクソン(タンパク発現領域)およびプロモーター(転写調節領域)内には、わずかな遺伝子多型を除いて明らかな変異は認められなかった.しかしながら、2)ある特定の遺伝子転写調節領域に、健常人と比較してDNAメチル化の変異が頻発していた(脱メチル化).3)この部位は転写因子AP-2の結合部位とホモロジーが高く、in vitroのDNA結合実験より、DNAメチル化依存的にAP-2の特異的な結合が阻害された.4)免疫染色法により転写因子AP-2は健常人表皮では基底層のみ、乾癬病変部表皮においては基底層から有棘層上層まで過剰発現していた.以上より、少なくともEGFRプロモーター領域におけるDNAメチル化の異常が、転写因子AP-2を介して乾癬病変部におけるEGFRの過剰発現と表皮角化細胞の増殖亢進に何らかの影響を及ぼしていることが考えられた.現在、AP-2の3つの異なるアイソフォームによる独立した遺伝子発現調節機構、およびそれらの皮膚における発現分布の違いについて、さらにDNAメチル化に及ぼす転写因子側からの影響も検討中である.

I am experiencing psoriasis, abnormal appearance of epidermis on the part of the skin, and pathological formation of psoriasis. Differentiation-related syndrome, psoriasis disease, importance of the disease, evaluation of the importance of the disease Established the test. During the period of this study, the following items were obtained: 1) Hand hanging itemりとして、Psoriasis rash part においてpassing 簰発appear しているepidermal proliferation factor receptor epidermal growth factor Receptor (EGFR) analysis resultsン(タンパク発appearance field)およびプロモーター(転WRITING REGULATION field) 内には、わずかな伝子multitypeを出いて明らかな変あるcognitionめられなかった.しかしながら, 2)あるSpecific の缝子転WRits in the field of regulation, healthy and normal people と comparison してDNA メチル化の変differentがfrequency発していた(出メチル化). 3) この PART は転WRITE FACTOR AP-2 のJointing Site とホモロジーが高く、in The specific binding of AP-2, which is dependent on DNA binding in vitro, is inhibited. 4) Immunostaining method is used to write the factor AP-2 to the normal human epidermis and the basal layer. The epidermis of psoriasis is affected by the basal layer and the upper layer of the spinous layer. The above layer is the same as the skin layer. EGFR プロモーター地におけるDNA メチル化のAbnormalが、転WRITING FACTOR AP -2. The symptoms of psoriasis, the appearance of EGFR, and the hyperproliferation of epidermal keratinocytes. Now, AP-2の3つのdifferentなるアイソフThe ォームによる independent した弝子発 appear adjustment mechanism, the およびそれらのcutaneous における発appears the distribution のThe violation of the law, the DNA of DNA and the ぼす転write factor side of the からの influence of も検 Discussion on the である.

项目成果

Oyama N, Akiba H, Tojo M, Sato M, Kaneko F, Homma Y et al.: "Different Properties of Three Isoform (alpha, beta, and gamma) of Transcription Factor AP-2 in Human Keratinocytes"The Journal of Dermatological Science. 27・1. 45 (2001)

Oyama N、Akiba H、Tojo M、Sato M、Kaneko F、Homma Y 等人：“人类角质形成细胞中转录因子 AP-2 的三种亚型（α、β 和 γ）的不同特性”The Journal of皮肤科学.27・1.45 (2001)

Oyama N, Iwatsuki K, Homma Y, Kaneko F: "Different Properties of Three Isoform of Transcription Factor AP-2 in Human Keratinocytes"The Journal of Investigative Dermatology. 117・2. 523 (2001)

Oyama N、Iwatsuki K、Homma Y、Kaneko F：“人类角质形成细胞中转录因子 AP-2 的三种异构体的不同特性”《皮肤病学研究杂志》117・2（2001 年）。